Astrocyte-dependent mechanism of persistent pathology of central post-stroke pain

中枢性中风后疼痛持续病理的星形胶质细胞依赖性机制

基本信息

批准号：
21K17491
负责人：
平賀慎一郎
金额：
$ 3万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K17491/
关键词：
アストロサイト GFAP ACSA2 疼痛維持機構脳卒中後疼痛異所的神経活動

项目摘要

脳卒中後疼痛の発症および維持における詳細な分子機構は、未だに不明である。治療効果が高く、副作用の少ない治療薬を開発するためには、脳卒中後疼痛の発症および維持する新たな分子メカニズムを明らかにする必要がある。本研究では、脳卒中後疼痛の病態を維持するアストロサイト依存的機構の解明を目的とし、これまで実験を進めた結果、3つの成果を得た。一つ目は、視床出血7日後の感覚野において、GFAP/ACSA2陽性アストロサイトが増加すること、二つ目は、感覚野第2-4層における成体アストロサイトマーカー遺伝子の発現が出血直後一過性に減少し、その後増加することを明らかにした。GFAPは発達期においても発現することから、視床出血直後ではアストロサイトが未成熟状態を再獲得している可能性が考えられる。そして、三つ目は、疼痛発症後（視床出血7日以降）において、アストロサイトの活性化に関わるシグナルの阻害により、疼痛を緩和することである。本結果は、我々が以前報告した「疼痛発症後にミクログリアを除去しても、疼痛緩和を効果を示さなかった」結果と異なり、アストロサイトが脳卒中後疼痛の病態を直接維持する可能性を示唆している。今後は、脳卒中後疼痛の病態における特定の感覚野アストロサイトを同定し、それらアストロサイトを制御する分子機構を解析することで、脳卒中後疼痛の新規創薬ターゲットとなる画期的疼痛治療薬の開発につながることが期待される。

中风后疼痛发生和维持的详细分子机制仍不清楚。为了开发出治疗效果高且副作用少的治疗药物，有必要阐明引起和维持中风后疼痛的新分子机制。在这项研究中，我们的目的是阐明维持中风后疼痛病理学的星形胶质细胞依赖性机制，根据迄今为止的实验结果，我们获得了三个结果。第一个是丘脑出血后7天感觉皮层中的GFAP/ACSA2阳性星形胶质细胞增加，第二个是出血后感觉皮层2-4层中成人星形胶质细胞标记基因的表达是短暂的。研究表明，在性行为过程中，这个数字会先减少，然后再增加。由于 GFAP 即使在发育过程中也会表达，因此星形胶质细胞有可能在丘脑出血后立即重新获得未成熟状态。第三个目标是通过在疼痛发作后（丘脑出血 7 天后）抑制与星形胶质细胞激活相关的信号来减轻疼痛。这一结果与我们之前的报告不同，之前的报告表明，疼痛发作后去除小胶质细胞对缓解疼痛没有影响，并表明星形胶质细胞可能直接维持中风后疼痛的病理。未来，我们将鉴定参与中风后疼痛病理学的特定感觉皮层星形胶质细胞，并分析控制这些星形胶质细胞的分子机制，从而开发创新的疼痛治疗方法，作为中风后疼痛的新药物靶点。希望这能带来进一步的发展。