Role of microglia on chronic pain accompanied by neural circuit reorganization

小胶质细胞在伴有神经回路重组的慢性疼痛中的作用

• 批准号: 18J11834
• 负责人: 平賀 慎一郎
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-25 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18J11834/
• 关键词: 脳卒中後疼痛; ミクログリア; 神経回路再編; 中枢性脳卒中後疼痛; アロディニア; 神経可塑性; 視床出血

本研究では、これまでに中枢性脳卒中後疼痛（central post-stroke pain; CPSP）モデルマウスを用いて、実験1）ミクログリアの除去により痛覚回路からの側枝形成が抑制されることを明らかにし、実験2）ミクログリア及び側枝形成に関連する候補遺伝子を同定した。そこで、平成31年度では、実験1-α）痛覚回路再編と疼痛関連行動の関係性を検証すると共に、実験3）上記の候補遺伝子の中からミクログリアに発現する遺伝子に着目し、その役割を解析した。実験1-α）においては、皮質体性感覚野（S1）第4層（L4）で認められる再編した痛覚回路特異的にinhibitory DREADD receptorを発現させるために、S1へAAV-retro-Cre、視床後核へinhibitory DREADD receptorを注入する実験を行なったが、Cre依存的なinhibitory DREADD receptorの発現効率が低く、行動実験を実施するに至らなかった。そのため、現在では、痛覚回路の起始核（視床ニューロン）とS1L4ニューロンへそれぞれinhibitory DREADD receptorを発現させ、痛覚回路の視床ニューロン及びS1L4ニューロンが疼痛関連行動に及ぼす影響を検証中である。これらニューロンのCPSP病態下における機能を、定常状態と比較することで、CPSP発症における回路再編のエビデンスを間接的に証明し得ると考えている。

在这项研究中，我们先前使用了中央触诊后疼痛（CPSP）模型小鼠从疼痛感觉回路中鉴定出与小胶质细胞和小胶质细胞形成有关的候选基因。实验1）揭示了小胶质细胞的去除抑制疼痛感觉回路的侧分支形成，并实验2）确定与小胶质细胞和侧分支形成相关的候选基因。因此，在2019年，我们研究了实验1-α）与疼痛相关的电路的重组和与疼痛相关的行为之间的关系，并且还集中在上述候选基因中在小胶质细胞中表达的基因，并分析了其作用。在实验1-α）中，为了在皮质体体性皮质（S1）的第4层（L4）中观察到的重新组织的疼痛敏感电路中，特异性地表达抑制性无知受体，我们进行了一个实验，其中AAV-逆转录将其注入S1，并向S1注入cre thale declection thald thaluus thaluus thalamus thalamus thalam thalam thalam thalam thalam thalam thalam thalam thalam thalam burom bun thalam bulam thal thal thal thal bun thal cre cre cre cre crope thalam bulam cre crope抑制性导管受体低，并且没有实现行为实验。因此，我们目前正在研究疼痛识别回路（丘脑神经元）和S1L4神经元的起源核中的抑制性无与伦比受体，并验证疼痛识别回路对疼痛相关行为的丘脑神经元和S1L4神经元的影响。我们认为，将CPSP病理学下这些神经元的功能与稳态进行比较可以间接证明CPSP发育中电路重组的证据。

项目成果

Microglial depletion under thalamic hemorrhage ameliorates mechanical allodynia and suppresses aberrant axonal sprouting of the thalamo-cortical projection in mice.

丘脑出血下的小胶质细胞耗竭可改善小鼠的机械性异常性疼痛并抑制丘脑皮质投射的异常轴突发芽。

• 发表时间: 2020
• 期刊: JCI Insight
• 影响因子: 8
• 作者: Hiraga;S.;Itokazu;T.;Hoshiko;M.;Takaya;H.;Nishibe;M and Yamashita;T.
• 通讯作者: T.