AlphaB-crystallin in retinal Muller cells

视网膜 Muller 细胞中的 AlphaB-晶状体蛋白

• 批准号: 21K09668
• 负责人: 加瀬 諭
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09668/
• 关键词: αBークリスタリン; ミュラー細胞; アポトーシス; インターロイキン1ーβ; αBクリスタイン; GFAP; 糖尿病網膜症; リン酸化; VEGF; 網膜; 増殖

糖尿病網膜症病態における網膜ミュラー細胞におけるsmall heat shockタンパクのαBークリスタリンの役割を検討するため、in vitroとin vivoの解析を行ってきた。培養ヒト網膜ミュラー細胞を用いて、高血糖刺激を行うと、細胞内のαBークリスタリンの遺伝子発現は低下した。一方で細胞内のαBークリスタリンタンパクの発現に変化はなかった。次に、ヒトの糖尿病網膜症における硝子体液で発現が上昇することが知られているサイトカインを検索すると、インターロイキン1-beta (IL-1β）、TNFαが主要なサイトカインであることが判明し、これらを培養ミュラー細胞へ添加した。するとIL-1β添加によりミュラー細胞においてαBークリスタリンのセリン５９リン酸化が誘導されたが、TNFα添加ではそれは見られなかった。IL-1βとともにIL-1β受容体に対する抗体を添加すると、αBークリスタリンのリン酸化は見られなかった。さらに我々は、IL-1βによるαBークリスタリンを介した網膜ミュラー細胞のアポトーシス回避について検討した。IL-1β刺激下において、αBークリスタリンのsiRNAをトランスフェクションを行うと、培養網膜ミュラー細胞におけるTUNEL陽性細胞が優位に増加することが判明した。以上より、αBークリスタリンは、IL-1β刺激下においてそのリン酸化を介して、αBークリスタリンの放出を抑制し、アポトーシス回避に貢献する可能性が示唆された。糖尿病モデルマウスであるSDT fatty ラットによる免疫組織化学的検討では、網膜ミュラー細胞にαBークリスタリンのセリン５９リン酸化が見られた。

我们进行了体外和体内分析，以研究 αB-晶状体蛋白（一种小型热休克蛋白）在糖尿病视网膜病变病理学中视网膜 Muller 细胞中的作用。当培养的人视网膜 Müller 细胞受到高血糖刺激时，细胞内 αB-晶状体蛋白基因表达下降。另一方面，细胞内αB-晶状体蛋白的表达没有变化。接下来，我们寻找已知在人类糖尿病视网膜病变玻璃体液中表达增加的细胞因子，发现白细胞介素1-β（IL-1β）和TNFα是主要的细胞因子，这些细胞因子被添加到培养的Muller细胞中。添加 IL-1β 会诱导 Muller 细胞中 αB-晶状体蛋白的丝氨酸 59 磷酸化，但添加 TNFα 时未观察到这种情况。当将针对IL-1β受体的抗体与IL-1β一起添加时，没有观察到αB-晶状体蛋白的磷酸化。此外，我们研究了 IL-1β 通过 αB-晶状体蛋白预防视网膜 Muller 细胞凋亡。我们发现在IL-1β刺激下转染αB-晶状体蛋白siRNA导致培养的视网膜Muller细胞中TUNEL阳性细胞显着增加。由此表明，αB-晶状体蛋白在IL-1β刺激下通过其磷酸化抑制αB-晶状体蛋白的释放，并可能有助于避免细胞凋亡。使用 SDT 脂肪大鼠（糖尿病模型小鼠）进行的免疫组织化学研究揭示了视网膜 Muller 细胞中 αB-晶状体蛋白的丝氨酸 59 磷酸化。

项目成果

Diagnostic Accuracy of Cell Block Preparations and Clinical Features Affecting It in Vitreoretinal Lymphoma.

• DOI: 10.3390/jcm11051391
• 发表时间: 2022-03-03
• 期刊: Journal of clinical medicine
• 影响因子: 3.9
• 作者: Kase S;Namba K;Iwata D;Mizuuchi K;Suzuki K;Ito T;Hase K;Kitaichi N;Ishida S
• 通讯作者: Ishida S

Peripapillary circulatory dysfunction precedes structural loss in treatment-naive diabetic retinopathy

初治糖尿病视网膜病变中视乳头周围循环功能障碍先于结构丧失

• DOI: 10.1007/s00417-022-05773-9
• 发表时间: 2023
• 期刊: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol
• 作者: Mizuho Mitamura;Hiroaki Endo;Satoru Kase;Zhenyu Dong;Mitsuo Takahashi;Satoshi Katsuta;Manabu Kase;Susumu Ishida
• 通讯作者: Susumu Ishida

Undifferentiated pleomorphic sarcoma of the conjunctiva: a case report and review of the literature.

结膜未分化多形性肉瘤：病例报告及文献综述。

• DOI: 10.21873/cdp.10099
• 发表时间: 2022
• 期刊: Cancer Diagnosis & Prognosis
• 作者: Suimon Y;Kase S;Mitsuhashi T;Ishida S.
• 通讯作者: Ishida S.

糖尿病網膜症病態における脈絡膜の関与：病理と臨床

脉络膜参与糖尿病视网膜病变的病理学：病理学和临床实践

• 发表时间: 2023
• 作者: 菊地香澄;野田航介;村田美幸;影山 靖;篠原雅巳;笹瀬智彦;石田 晋.;加瀬 諭
• 通讯作者: 加瀬 諭

COVID-19関連慢性両側性涙腺炎：臨床病理学的検討

COVID-19 相关的慢性双侧泪腺炎：临床病理学回顾

• 发表时间: 2022
• 作者: 加瀬 諭;石田 晋
• 通讯作者: 石田 晋