腎癌による免疫代謝改変の制御を利用した新たな治療戦略に向けた基礎的研究

利用控制肾癌引起的免疫代谢改变的新治疗策略的基础研究

• 批准号: 19K09693
• 负责人: 石橋 啓
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Fukushima Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K09693/
• 关键词: 腎癌; IL-6; SOCS3; サイトカイン

腎癌における免疫代謝状態の変化について解明するため、まず糖代謝状態の改変による影響を評価した。糖代謝改変薬であるメトホルミンをヒト腎癌細胞株ACHN、786－O細胞株へ投与を行い、経時的な形態変化や細胞増殖について評価した。その結果、どちらの細胞株においてもメトホルミン投与後の経時的な細胞形態に変化はみられなかった。細胞増殖への効果については、サイトカインやTKI感受性のあるACHN細胞では、メトホルミン投与量に依存した細胞増力抑制効果を認めた。一方、サイトカインやTKI抵抗性のある786－O細胞は、少量のメトホルミン投与から著明な細胞増殖抑制効果を認め、薬剤耐性腎癌細胞への糖代謝改変の有用性が示唆された。

为了阐明肾癌免疫代谢状态的变化，首先评估了葡萄糖代谢状况改变的影响。二甲双胍是一种葡萄糖代谢修饰剂，对人肾癌细胞系ACHN和786-O细胞系进行了施用，并评估了形态学变化和细胞增殖。结果，在任何一个细胞系中都没有观察到二甲双胍后随着时间的流逝，细胞形态均未变化。关于对细胞增殖的影响，细胞因子和对TKI敏感的ACHN细胞显示出取决于二甲双胍剂量的细胞增殖抑制作用。另一方面，给药少量二甲双胍后，细胞因子和抗TKI耐药786-O细胞对细胞生长的抑制作用显着抑制作用，这表明改变葡萄糖代谢在耐药性肾脏癌细胞中的有用性。