Analysis of interferon signaling by infectious hepatitis C virus clones with substitutions of core amino acids 70 and 91.

核心氨基酸 70 和 91 替换的传染性丙型肝炎病毒克隆的干扰素信号传导分析。

• 批准号: 22790633
• 负责人: NAKAGAWA Mina
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22790633/
• 关键词: IFN治療抵抗性; HCVコア変異株; インターロイキン(IL)-6; 小胞体(ER)ストレス; HCVレプリコンシステム; HCVコア蛋白変異株; インターフェロン(IFN)治療抵抗性; インターロイキン(IL)6; SOCS3

Here we investigated mechanisms of difference in the response to alpha interferon(IFN) by using HCV cell culture with HCV core mutant R70Q, R70H, and L91M virus clones The expression level of an interferon signal attenuator, SOCS3, was significantly higher for the R70Q, R70H, and L91M mutants than for the wild type. Interleukin 6(IL-6), which upregulates SOCS3, was significantly higher for the R70Q, R70H, and L91M mutants than for the wild type, suggesting interferon resistance, possibly through IL-6-induced, SOCS3-mediated suppression of interferon signaling. Expression levels of endoplasmic reticulum(ER) stress proteins were significantly higher in cells transfected with a core mutant than in those transfected with the wild type. The HCV-2b/JFH1chimeric virus, which was constructed in our laboratory, able to infect Huh7. 5. 1 cells and was significantly more sensitive to IFN than JFH1. The IFN resistance of JFH1 cells was negated by siRNA-knock down of SOCS3 expression and by pretreatment with anti-IL6 antibody. These data suggest that these differences of IFN sensitivity of HCV may be attributable to the sequences of HCV structural proteins and can be determined by SOCS3 and IL-6 expression levels, which might be induced by ER etress.

在这里，我们通过使用具有 HCV 核心突变体 R70Q、R70H 和 L91M 病毒克隆的 HCV 细胞培养物研究了对 α 干扰素 (IFN) 反应差异的机制。干扰素信号衰减器 SOCS3 的表达水平对于 R70Q 显着较高， R70H和L91M突变体为野生型。 R70Q、R70H 和 L91M 突变体的白细胞介素 6 (IL-6) 上调 SOCS3，其含量显着高于野生型，表明干扰素抵抗可能是通过 IL-6 诱导、SOCS3 介导的干扰素信号传导抑制所致。核心突变体转染细胞中内质网（ER）应激蛋白的表达水平显着高于野生型转染细胞。我们实验室构建的HCV-2b/JFH1嵌合病毒能够感染Huh7。 5. 1 细胞，对 IFN 的敏感性显着高于 JFH1。 JFH1 细胞的 IFN 抗性可通过 siRNA 敲低 SOCS3 表达和用抗 IL6 抗体预处理来消除。这些数据表明HCV对IFN敏感性的这些差异可能归因于HCV结构蛋白的序列，并且可以通过SOCS3和IL-6的表达水平来确定，这可能是由ER etress诱导的。

项目成果

すべての内科医に役立つ肝疾患なるほどQ&A(Q5.Q13を担当)

对所有内科医生有用的肝病问答（负责Q5和Q13）

• 发表时间: 2011
• 作者: 中川美奈;ほか
• 通讯作者: ほか

高齢化社会のC型慢性肝炎対策における宿主・ウイルス遺伝子情報に基づく個別化治療の重要性

基于宿主和病毒遗传信息的个体化治疗在老龄化社会慢性丙型肝炎对策中的重要性

• 发表时间: 2011

Cyclophilin Inhibitors

• DOI: 10.1016/j.cld.2009.05.002
• 发表时间: 2009-08-01
• 期刊: CLINICS IN LIVER DISEASE
• 影响因子: 5.1
• 作者: Gallay, Philippe A.

Cyclophilin inhibitors特集/ウイルス肝炎診療の変貌:近づく疾患克服

亲环蛋白抑制剂特辑/病毒性肝炎治疗的变革：克服迫在眉睫的疾病

• 发表时间: 2011
• 期刊: 肝胆膵
• 作者: 中川美奈;ほか
• 通讯作者: ほか

C型慢性肝炎のインターフェロン治療効果とIL28B遺伝子多型の解析

干扰素治疗慢性丙型肝炎疗效及IL28B基因多态性分析

• 发表时间: 2010