大腸癌の高度危険度群マウスにおけるFusobacteriumの役割

梭杆菌在高危结肠癌小鼠中的作用

基本信息

批准号：
19K07779
负责人：
鈴木興秀
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Saitama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

Lynch 症候群の大腸癌はマイクロサテライト不安定性(MSI-high)を有し、その結果として、腫瘍細胞の体細胞遺伝子変異に由来する新規癌抗原(neoantigen)が出現しやすいことが示唆されている。近年、進展した大腸癌組織からGram陰性嫌気性細菌Fusobacterium nucleatum (F. nucleatum)が高頻度に検出されることが報告されている。以上を鑑み、本研究では、Lynch 症候群に由来する大腸癌の進展にF. nucleatumが及ぼす影響を明らかにすることを目指す。本年度までに、大腸癌臨床検体を用いてF. nucleatum検出系を構築し、解析を進めてきた。また、F. nucleatum特異的な核酸プローブを用いたin situ hybridization法により大腸癌組織におけるF. nucleatumの局在様式を検討したところ、腫瘍組織においてfocalな分布傾向が明らかとなった。前年度までに、in vitro実験系においても安定して複数のF. nucleatum株が嫌気培養できるようになり、大腸癌細胞株培養系にF. nucleatumを接種すると、一定時間経過後に細胞増殖が促進されることが確認された。加えて本年度はF. nucleatumを接種された培養細胞でEMTをはじめとするがんの病態進展に関わる様々な細胞応答が確認できた。その分子論的背景を精査すべくトランスクリプトームアッセイを実施し、F. nucleatum感染によって惹起されると思われる遺伝子発現パターンの候補を選定した。

有人提出，与林奇综合征相关的结直肠癌具有微卫星不稳定性（MSI-高），因此很可能出现源自肿瘤细胞体细胞基因突变的新癌抗原（新抗原）。近年来，有报道在晚期结肠癌组织中频繁检出革兰氏阴性厌氧菌具核梭杆菌（F. nucleatum）。鉴于上述情况，本研究旨在阐明具核梭菌对林奇综合征所致结直肠癌进展的影响。截至今年，我们已经利用结直肠癌临床标本构建了具核梭杆菌检测系统，并正在进行分析。此外，当我们使用具核梭菌特异性核酸探针通过原位杂交检查具核梭菌在结肠癌组织中的定位模式时，我们发现它倾向于集中分布在肿瘤组织中。到了前一年，多种具核梭菌菌株已能在体外实验系统中厌氧稳定培养，并且当将具核梭菌接种到结肠癌细胞系培养系统中，一定时间后细胞增殖得到促进。被证实此外，今年，在接种具核梭杆菌的培养细胞中证实了与癌症病理进展相关的各种细胞反应，包括 EMT。为了研究分子背景，我们进行了转录组测定并选择了被认为是由具核梭菌感染诱导的候选基因表达模式。