新規リン代謝マーカー:ポリリン酸と腎臓病で増悪する感染症の関連

新型磷代谢标志物:多磷酸盐与肾脏疾病加剧的传染病之间的关联

基本信息

  • 批准号:
    20K08628
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.83万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2020
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2020-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

ポリリン酸が腎臓病患者で増悪する感染症に影響するメカニズムを調査している。免疫細胞とポリリン酸の反応とそれに関わる尿毒症病態について検討した。ポリリン酸はマクロファージとリポポリサッカライド(LPS)との反応を増強することが示された。腎臓病患者では尿毒症物質の長期間暴露により免疫細胞の機能障害が起こり、感染症の際に異常な免疫応答が腎臓病患者の感染症死亡の多い原因の一つと考えた。そこで、尿毒症物質の一つである、インドキシル硫酸をマクロファージに長期間暴露して、尿毒症マクロファージモデルを作成した。RNAシークエンスにより、尿毒症マクロファージの遺伝子発現の特徴が明らかとなった。尿毒症マクロファージは通常マクロファージと比較してLPSの反応が大きく現れることが示された。現在、その詳細なpathwayを評価しており、今後、尿毒症マクロファージにポリリン酸も作用させることで、本研究の主要な課題解決の一端となることを期待している。
我们正在研究聚磷酸盐影响肾病患者感染恶化的机制。我们研究了免疫细胞与多磷酸盐之间的反应以及尿毒症的相关病理状况。多磷酸盐被证明可以增强巨噬细胞和脂多糖(LPS)之间的反应。在肾病患者中,长期接触尿毒症物质会导致免疫细胞功能障碍,我们认为感染时异常的免疫反应是肾病患者经常死于感染的原因之一。因此,我们通过将巨噬细胞长期暴露于尿毒症物质硫酸吲哚酚来创建尿毒症巨噬细胞模型。 RNA测序揭示尿毒症巨噬细胞的基因表达特征。研究表明,尿毒症巨噬细胞对 LPS 的反应比正常巨噬细胞更强烈。我们目前正在评估详细的途径,我们希望通过使聚磷酸盐作用于尿毒症巨噬细胞,这将成为解决本研究主要问题的一部分。

项目成果

期刊论文数量(45)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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  • DOI:
    10.1111/1744-9987.13760
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    1.9
  • 作者:
    Kitabayashi Kou;Yamamoto Suguru;Narita Ichiei
  • 通讯作者:
    Narita Ichiei
pH-Dependent Protein Binding Properties of Uremic Toxins In Vitro:
尿毒症毒素体外 pH 依赖性蛋白质结合特性:
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Suguru Yamamoto; Kenichi Sasahara; Mio Domon; Keiichi Yamaguchi; Toru Ito; Shin Goto; Yuji Goto;Ichiei Narita
  • 通讯作者:
    Ichiei Narita
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Suguru Yamamoto; Brian A. Bieber; Hirotaka Komaba; Hiroki Kitabayashi; Takanobu Nomura; Aleix Cases; Christian Combe; Ronald L. Pisoni; Bruce M. Robinson;Masafumi Fukagawa
  • 通讯作者:
    Masafumi Fukagawa
内科
内科
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    山本卓
  • 通讯作者:
    山本卓
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    山本卓
  • 通讯作者:
    山本卓
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