癌抑制ドライバー経路の制御機構

癌症抑制驱动通路的控制机制

基本信息

批准号：
21H04806
负责人：
鈴木聡
金额：
$ 26.71万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-05 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

医学・分子生物学の進歩にもかかわらず、多くの癌患者の予後は未だ不良であることから、新規分子標的薬の登場が待たれる。多くの腫瘍で高頻度に発現異常を認め、癌の発生・進展に直接的に重要な役割を果たす癌抑制ドライバー経路は、格好の抗癌剤標的となる。それ故、p53経路、 PTEN経路、Hippo経路などの癌抑制ドライバー経路の制御機構は、全て世界的に注目されつつあるテーマである。これまで、これら経路上の主要分子は精力的に解析されてきたものの、その制御調節分子やその機構にはまだ不明な点が多い。本研究課題では、癌抑制ドライバー経路の新制御機構を解明し、その制御機構を標的とする新しい抗癌剤開発につなげるための基礎研究を行うものである。令和４年度には、(1) p53経路：我々がin vitroで見出した分子Xは、in vivoでも同様にPICT1を安定化することでp53を制御すること、またその破綻は造血障害を呈すること等を明らかにした。(2) PTEN経路：これまでにPTEN不安定化分子３種類を見出しその作用機構を一部解明した。(3) Hippo経路：Hippo経路を強力に制御する分子を見出し、その作用機構の一端を解明した。またHippo経路の破綻によって内腔細胞性乳癌を基底細胞様乳癌に変化させることを見出し論文発表を行った。上記のようなことから、本研究は予定通りおおむね順調に進展していると考える。

尽管医学和分子生物学取得了进步，但许多癌症患者的预后仍然较差，等待新的分子靶向药物的出现。抑癌驱动通路在许多肿瘤中经常表达异常，在癌症的发生和进展中发挥着重要的直接作用，是抗癌药物的理想靶点。因此，p53通路、PTEN通路、Hippo通路等抑癌驱动通路的控制机制都是全球关注的课题。尽管这些途径中的关键分子已被广泛分析，但有关调控分子和所涉及的机制仍然存在许多未知数。在这个研究项目中，我们将进行基础研究，以阐明癌症抑制驱动途径的新控制机制，并开发针对该控制机制的新抗癌药物。 2020财年，我们将研究（1）p53途径：分子这已被揭示。（2）PTEN通路：目前，我们已经发现了三类PTEN不稳定分子，并部分阐明了它们的作用机制。（3）Hippo通路：我们发现了一种强烈控制Hippo通路的分子，并阐明了其部分作用机制。我们还发表了一篇论文，发现 Hippo 通路的破坏会将管腔细胞样乳腺癌转变为基底细胞样乳腺癌。综上所述，我们认为本研究正在按计划顺利推进。