Die Rolle der Notch Signalkaskade bei der Fibroblastenaktivierung in der systemischen Sklerose

Notch信号级联在系统性硬化症成纤维细胞激活中的作用

• 批准号: 166222564
• 负责人: Professor Dr. Jörg Hans Wilhelm Distler
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Rheumatologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/166222564?language=en
• 关键词: Die; Rolle; der; Notch; Signalkaskade

Die systemische Sklerose (SSc) ist eine fibrosierende Autoimmunerkrankung mit hoher Mortalität. Auffälligstes Merkmal der SSc ist eine zunehmende Akkumulation von extrazellulärer Matrix, welche durch eine unkontrollierte Aktivierung von Fibroblasten entsteht. Spezifische anti-fibrotische Therapien stehen für den klinischen Einsatz bisher nicht zur Verfügung. Wir konnten in Vorversuchen zeigen, dass die Notch Signalkaskade bei SSc Patienten vermehrt aktiviert ist. Desweiteren reduzierte eine Hemmung der Notch Signalkaskade die Matrixsynthese in SSc Fibroblasten. In dem vorgeschlagenen Projekt soll die Rolle der Notch Signalkaskade für die Produktion extrazellulärer Matrix, die Myofibroblastendifferenzierung und das Entstehen der Fibrose bei der SSc analysiert werden. Zur Hemmung der Notch Signalkaskade werden Notch1 antisense transgene Mäuse, Presenilin 1/2 defiziente Mäuse und γ-Secretase Hemmer verwendet. Mit dieser Studie könnte die wissenschaftliche Grundlage für klinische Studien mit Antagonisten der Notch-Signalkaskade gelegt werden. Außer für die SSc wären die Ergebnisse auch für andere fibrotische Erkrankungen interessant.

Sklerose（SSC）是附属Akkumulation领域的第一步，另一方是实现这种情况的唯一方法。 Sklerose是隶属于Akkumulation世界的第一步，另一方是世界上的第一步。 Sklerose是Vorversuchen界的第一步，另一方是Vorversuchen界的第一步，另一方是Vorversuchen世界的第一步。 Notch Signalkaskade Bei SSC患者Vermehrt aktiviert isist。 Desweiteren Reduzierte eine hemmung der Notch signalkaskade模具矩阵中的SSC成纤维细胞。在Dem vorgeschlagenen projekt soll die notch signalkaskadefürdie produktionextrazellulärer矩阵中，io imofibrobroblastendifferenzierung und das entstehen das entstehen der fibrose bei der fibrose be i der ssc Analyzer werden。 Zur Hemmung der Notch signalkaskade werden Notch1反义转基因Mäuse，Presenilin 1/2DefizienteMäuseMäuse和γ-分泌酶Hemmer Verwendet。我们致力于提供有关如何应对情况的建议。我们致力于提供有关如何应对情况的建议。

项目成果

Inhibition of sumoylation prevents experimental fibrosis

• DOI: 10.1136/annrheumdis-2012-201746
• 发表时间: 2012-11-01
• 期刊: ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES
• 影响因子: 27.4
• 作者: Khodzhigorova, Aisa;Distler, Alfiya;Distler, Joerg H. W.
• 通讯作者: Distler, Joerg H. W.

Blockade of canonical Wnt signalling ameliorates experimental dermal fibrosis

• DOI: 10.1136/annrheumdis-2012-202544
• 发表时间: 2013-07-01
• 期刊: ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES
• 影响因子: 27.4
• 作者: Beyer, Christian;Reichert, Helena;Distler, Joerg H. W.
• 通讯作者: Distler, Joerg H. W.

Inactivation of tankyrases reduces experimental fibrosis by inhibiting canonical Wnt signalling

• DOI: 10.1136/annrheumdis-2012-202275
• 发表时间: 2013-09-01
• 期刊: ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES
• 影响因子: 27.4
• 作者: Distler, Alfiya;Deloch, Lisa;Distler, Joerg H. W.
• 通讯作者: Distler, Joerg H. W.

The Wnt antagonists DKK1 and SFRP1 are downregulated by promoter hypermethylation in systemic sclerosis

• DOI: 10.1136/annrheumdis-2012-203194
• 发表时间: 2014-06-01
• 期刊: ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES
• 影响因子: 27.4
• 作者: Dees, Clara;Schlottmann, Inga;Distler, Joerg H. W.
• 通讯作者: Distler, Joerg H. W.

Inactivation of fatty acid amide hydrolase exacerbates experimental fibrosis by enhanced endocannabinoid-mediated activation of CB1

脂肪酸酰胺水解酶失活通过增强内源性大麻素介导的 CB1 激活加剧实验性纤维化

• DOI: 10.1136/annrheumdis-2012-201823
• 发表时间: 2012
• 期刊: Annals of the Rheumatic Diseases
• 影响因子: 27.4
• 作者: Palumbo-Zerr K;Horn A;Distler A;Zerr P;Dees C;Beyer C;Selvi C;Cravatt BF;Distler O;Schett G;Distler JH
• 通讯作者: Distler JH