Die Rolle von inhibitorischen Rezeptoren und deren Liganden bei der Immunflucht vor zytotoxischen CD8+ T-Zellen und bei der Etablierung einer chronischen Virusinfektion (B08)

抑制性受体及其配体在细胞毒性 CD8 T 细胞免疫逃逸和慢性病毒感染建立中的作用 (B08)

• 批准号: 251821118
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Virologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: CRC/Transregios
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2013-12-31 至 2017-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/251821118?language=en
• 关键词: Die; Rolle; von; inhibitorischen; Rezeptoren

The PI of project B8 described that PD-L1 is up-regulated on retrovirus-infected cells and mediates escape and subsequent dysfunction of cytotoxic CD8+ T cells. Blocking PD-L1 augments CD8+ T cell responses during chronic FV infection, but even more potent is a combination therapy blocking the inhibitory receptor and depleting Tregs at the same time. However, this combination therapy induces lethal immunopathology during an acute retroviral infection. MDSCs represent a cellular immune checkpoint that can control specific T cell responses. PI Zelinskyy will combine MDSC depletion and a PDL-1 block as novel combination therapy that may restrict acute and chronic FV and HIV infection without inducing immunopathology. He will also study the compensatory mechanisms between inhibitory receptors, Tregs and MDSCs during chronic viral infections.

B8 项目的 PI 描述了 PD-L1 在逆转录病毒感染的细胞上上调，并介导细胞毒性 CD8+ T 细胞的逃逸和随后的功能障碍。阻断 PD-L1 会增强慢性 FV 感染期间 CD8+ T 细胞的反应，但更有效的是同时阻断抑制性受体和耗尽 Tregs 的联合疗法。然而，这种联合疗法在急性逆转录病毒感染期间会引起致命的免疫病理学。 MDSC 代表可以控制特定 T 细胞反应的细胞免疫检查点。 PI Zelinskyy 将把 MDSC 消除和 PDL-1 阻断结合起来，作为新型联合疗法，可以限制急性和慢性 FV 和 HIV 感染，而不引起免疫病理学。他还将研究慢性病毒感染期间抑制性受体、Treg 和 MDSC 之间的代偿机制。