Die Rolle von inhibitorischen Rezeptoren und deren Liganden bei der Immunflucht vor zytotoxischen CD8+ T-Zellen und bei der Etablierung einer chronischen Virusinfektion (B08)

抑制性受体及其配体在细胞毒性 CD8 T 细胞免疫逃逸和慢性病毒感染建立中的作用 (B08)

• 批准号: 251821118
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Virologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: CRC/Transregios
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2013-12-31 至 2017-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/251821118?language=en
• 关键词: Die; Rolle; von; inhibitorischen; Rezeptoren

The PI of project B8 described that PD-L1 is up-regulated on retrovirus-infected cells and mediates escape and subsequent dysfunction of cytotoxic CD8+ T cells. Blocking PD-L1 augments CD8+ T cell responses during chronic FV infection, but even more potent is a combination therapy blocking the inhibitory receptor and depleting Tregs at the same time. However, this combination therapy induces lethal immunopathology during an acute retroviral infection. MDSCs represent a cellular immune checkpoint that can control specific T cell responses. PI Zelinskyy will combine MDSC depletion and a PDL-1 block as novel combination therapy that may restrict acute and chronic FV and HIV infection without inducing immunopathology. He will also study the compensatory mechanisms between inhibitory receptors, Tregs and MDSCs during chronic viral infections.

项目B8的PI描述了PD-L1在逆转录病毒感染的细胞上被上调，并介导了细胞毒性CD8+ T细胞的逃生和随后的功能障碍。阻塞PD-L1在慢性FV感染过程中增强了CD8+ T细胞反应，但更有效的是一种联合治疗，可以同时阻止抑制性受体和耗尽的Treg。但是，这种联合疗法在急性逆转录病毒感染期间诱导致命的免疫病理学。 MDSC表示可以控制特定T细胞反应的细胞免疫检查点。 Pi Zelinskyy将将MDSC耗竭和PDL-1阻滞结合在一起，成为新型组合疗法，可能会限制急性和慢性FV和HIV感染而不会诱导免疫病理学。他还将研究慢性病毒感染期间抑制受体，Treg和MDSC之间的补偿机制。