Analyse der Effekte von Serotonin auf die Produktion von extrazellulärer Matrix und Evaluation der Serotonin Signalkaskaden als neue anti-fibrotische Therapieansätze in der Systemischen Sklerose

分析血清素对细胞外基质产生的影响并评估血清素信号级联作为系统性硬化症新的抗纤维化治疗方法

• 批准号: 82121922
• 负责人: Professor Dr. Jörg Hans Wilhelm Distler
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Rheumatologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/82121922?language=en
• 关键词: Analyse; der; Effekte; von; Serotonin

Die systemische Sklerose (SSc) ist gekennzeichnet durch eine Akkumulation von extrazellulärer Matrix mit resultierender Gewebefibrose. Mit der folgenden Studie soll die Rolle der Serotonin Signalkaskade für die Entstehung der Fibrose bei Patienten mit SSc untersucht werden. Die Serotoninkonzentration im Serum von SSc Patienten ist deutlich erhöht. Ausserdem finden sich bei Patienten mit Serotonin-produzierenden Karzinoidtumoren regelmässig fibrotische Veränderungen an den Herzklappen. In dem vorgeschlagenen Projekt soll mittels in vitro Versuchen mit SSc Fibroblasten und in vivo Experimenten unter Verwendung zweier Tiermodelle untersucht werden, welche Rolle Serotonin für die Produktion extrazellulärer Matrix und das Entstehen der Fibrose bei der SSc spielt. Des Weiteren soll untersucht werden, über welche Rezeptoren und Signalkaskaden diese Effekte vermittelt sind diese Effekte vermittelt sind. Ausserdem soll das anti-fibrotische Potential einer selektiven Hemmung von Serotonin Rezeptoren evaluiert werden. Die Ergebnisse unserer Studie könnten die Grundlage für klinische Versuche mit Serotonin Rezeptor-Antagonisten bei Patienten mit SSc bilden.

系统性 Sklerose (SSc) 是通过细胞外基质累积而产生的纤维化结果。 SSc 患者血清是 SSc 成纤维细胞的体外试验和体内实验。在两个层级模型中，我们使用Rolle Serotonin 生产额外的矩阵和SSC 中的纤维化过程。我们通过评估血清素调节剂的选择性来评估抗纤维化的潜力。