蛋白质氧化修饰产物促使肾脏细胞氧化应激：慢性肾脏病进展的新机制

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30830056
  • 项目类别：
    重点项目
  • 资助金额：
    195.0万
  • 负责人：
    侯凡凡
  • 依托单位：
    南方医科大学
  • 学科分类：
    H0505.慢性肾脏病及其并发症
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2008
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2009-01-01 至2012-12-31

项目摘要

慢性肾脏病（CKD）是威胁人类生命健康并耗费大量卫生资源的"全球公共健康问题"。肾脏进行性纤维化是导致所有CKD进展的重要原因。然而，这一影响CKD预后的"共同发病途径"的机制尚未完全阐明。本项目根据前期研究结果对此提出新理论假设：CKD存在的氧化应激使蛋白质氧化修饰产物（AOPP）潴留，AOPP能促发肾脏细胞氧应激敏感的促纤维化反应，形成局部氧应激正反馈环，促使CKD进行性发展。为证实该假说，项目拟研究1）AOPP潴留对肾固有细胞（足细胞、系膜细胞、肾小管上皮和微血管内皮细胞）氧化还原和促纤维化反应的作用；2）AOPP病理生物学作用的分子基础，包括受体、信号传递及基因调控；3）对AOPP致肾损伤作用进行干预的方法及其对CKD进展的影响。为阐明氧化应激在CKD等慢性疾病发生、发展中的机制提供新理论，寻找新致病因子，并为干预CKD及其他氧化应激相关疾病的进展提供新靶标。

结项摘要

蛋白质氧化损伤产物（AOPP）潴留是慢性肾脏病（CKD）和糖尿病的常见特征且与疾病进展密切相关。本项目旨在证实：AOPP潴留不仅是氧化应激的标志，其本身是促进肾纤维化和CKD进展的内源性致病因素。主要研究结果如下：1）发现AOPP通过与细胞表面受体RAGE的相互作用，活化NADPH氧化酶依赖的促凋亡信号，诱导足细胞凋亡和缺失，导致肾小球滤过屏障损伤；2）证实AOPP激活redox依赖的膜相关PKCα，上调系膜细胞细胞外基质沉积，促进肾小球硬化；3）发现AOPP通过与肾小管上皮细胞CD36的相互作用活化肾素-血管紧张素系统，促进肾小管间质炎症和纤维化；4）证实AOPP通过诱导内质网应激导致脂肪细胞炎症和胰岛素抵抗；5）从中药中筛选、纯化了具有抗氧化或抑制NADPH氧化酶的化合物或单体，干预研究证实抑制氧化应激或阻断NADPH氧化酶活化明显改善AOPP导致的肾脏和血管炎症及组织损伤。项目已在包括Kidney Int、ARS等SCI收录期刊发表论著18篇。获广东省科技进步一等奖1 项。获2012年香港肾脏病学会“Chan Woon Cheung Memorial Award”。

项目成果

期刊论文数量（18）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Advanced Oxidation Protein Products Induce Inflammatory Response and Insulin Resistance in Cultured Adipocytes via Induction of Endoplasmic Reticulum Stress
高级氧化蛋白产品通过诱导内质网应激诱导培养脂肪细胞的炎症反应和胰岛素抵抗
  • DOI：
    10.1159/000322345
  • 发表时间：
    2010-10
  • 期刊：
    Cellular Physiology and Biochemistry
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zhou, Qiu Gen;Zhou, Min;Lou, Ai Ju;Xie, Di;Hou, Fan Fan
  • 通讯作者：
    Hou, Fan Fan
Coronary stenting does not improve the long-term cardiovascular outcome of patients with mild to moderate renal insufficiency.
冠状动脉支架置入术不能改善轻至中度肾功能不全患者的长期心血管结局。
  • DOI：
    10.3901/jme.2009.11.158
  • 发表时间：
    2009-01
  • 期刊：
    Chinese Medical Journal
  • 影响因子：
    6.1
  • 作者：
    Xie D;Hou YQ;Hou FF;Zhang WR;Li Y;Guo ZG;Guo ZJ;Zhang X
  • 通讯作者：
    Zhang X
Role of reactive oxygen species in the renal fibrosis
活性氧在肾纤维化中的作用
  • DOI：
    10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2012.14.035
  • 发表时间：
    2012-07-20
  • 期刊：
    CHINESE MEDICAL JOURNAL
  • 影响因子：
    6.1
  • 作者：
    Nie Jing;Hou Fan-fan
  • 通讯作者：
    Hou Fan-fan
Advanced Oxidation Protein Products Activate Intrarenal Renin-Angiotensin System via a CD36-Mediated, Redox-Dependent Pathway
高级氧化蛋白产品通过 CD36 介导的氧化还原依赖性途径激活肾内肾素-血管紧张素系统。
  • DOI：
    10.1089/ars.2012.4603
  • 发表时间：
    2013-01-01
  • 期刊：
    ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
  • 影响因子：
    6.6
  • 作者：
    Cao, Wei;Xu, Jie;Nie, Jing
  • 通讯作者：
    Nie, Jing
Albumin-overload activates intrarenal renin-angiotensin system through PKC and NADPH oxidase dependent pathway
白蛋白过载通过 PKC 和 NADPH 氧化酶依赖性途径激活肾内肾素-血管紧张素系统
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Journal of Hypertension
  • 影响因子：
    4.9
  • 作者：
    Cao W;Zhou QG;Wang GB;Zhou ZM;Hou FF.
  • 通讯作者：
    Hou FF.

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其他文献

晚期糖基化终产物修饰的β2微球蛋白对人关节滑膜细胞的病理生物学作用
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  • 期刊：
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  • 作者：
    侯凡凡
  • 通讯作者：
    侯凡凡
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    郭志坚
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  • 期刊：
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  • 作者：
    侯凡凡
  • 通讯作者：
    侯凡凡

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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