FOXO 转录因子在神经母细胞瘤分化中的生物学功能研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31071195
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    32.0万
  • 负责人：
    尤涵
  • 依托单位：
    厦门大学
  • 学科分类：
    C0703.细胞增殖及细胞周期
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

人神经母细胞瘤(NB)是威胁儿童生命的三大肿瘤之一，临床治疗的最新方向是通过诱导NB细胞分化而逆转其恶性进程。已有研究表明，血小板衍生生长因子PDGF可促进NB细胞的分化，提示PDGF-PDGF受体（PDGFR）信号通路对NB细胞分化有重要影响。关于PDGFR的调控，目前的研究主要集中在蛋白质的翻译后修饰，而关于受体在转录水平的调控及其上游转录因子的鉴定，报道甚少。过度活化的mTOR能够下调PDGFR的转录，但具体机制尚不清楚。我们的初步结果表明：激活FOXO转录因子可以诱导PDGFR的转录，mTOR与FOXO分子存在相互作用。本项目拟研究FOXO在NB细胞分化中对PDGFR表达的调控机制；探讨FOXO分子参与NB细胞分化的生物学功能及分子机理，阐明mTOR对FOXO转录活性的调控模式，为神经母细胞瘤疾病的治疗和预后提供重要的理论依据。

结项摘要

神经母细胞瘤(Neuroblastoma，NB)是起源于交感肾上腺链的恶性实体瘤, 在神经母细胞瘤的发病过程中一个关键的早期事件就是成神经细胞分化停滞在不同阶段。TPA和PDGF-BB可诱导神经母细胞瘤细胞发生终末分化，然而参与调控这一分化过程的信号通路和具体分子机制目前并不十分清楚。本研究论文发现敲低细胞内FOXO的表达能够削弱TPA和PDGF-BB诱导的神经母细胞瘤细胞的分化；活化的FOXO能够在生理条件和应激刺激条件（如血清饥饿）下，通过与PDGFRA基因的启动子结合转录调控PDGFRA的表达；PDGFRA表达缺失能够显著抑制TPA和PDGF-BB所诱导的神经母细胞瘤细胞的神经突触的形成；外源表达的PDGFRA能够“逆转”FOXO表达缺失所导致的细胞分化缺陷。本研究论文的结果表明在TPA和PDGF-BB诱导神经母细胞瘤细胞分化的过程中， FOXO-PDGFRA通路对神经母细胞瘤细胞分化起重要作用， PDGFRA是FOXO调控神经母细胞瘤细胞分化的关键下游靶分子。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Regulation of neuroblastoma differentiation by forkhead transcription factors FOXO1/3/4 through the receptor tyrosine kinase PDGFRA
叉头转录因子FOXO1/3/4通过受体酪氨酸激酶PDGFRA调节神经母细胞瘤分化
  • DOI：
    10.1073/pnas.1119535109
  • 发表时间：
    2012-03-27
  • 期刊：
    PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
  • 影响因子：
    11.1
  • 作者：
    Mei, Yang;Wang, Zhanxiang;You, Han
  • 通讯作者：
    You, Han

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其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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