鉴定与p21相互作用的一个新分子

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31170718
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    65.0万
  • 负责人：
    尤涵
  • 依托单位：
    厦门大学
  • 学科分类：
    C0502.分子生物物理
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

作为细胞周期蛋白依赖性激酶的抑制分子，p21WAF1/Cip1在应激刺激处理细胞后所诱导的细胞周期停滞过程中发挥重要的作用。已有研究表明，p21的翻译后修饰对调控其蛋白稳定性有重要意义。现有的研究表明TRIM家族成员在调节细胞增殖、分化、衰老和凋亡中有重要作用，与遗传性疾病，神经系统异常以及癌症等都有着密切的关系。TRIM39是我们发现的一个新的能够调节p21蛋白稳定性的分子，但TRIM39调节p21的具体机制还不清楚，TRIM39家族分子自身的生化特性也尚属未知领域。本项目拟阐明TRIM39调节p21蛋白稳定性的分子机理，揭示TRIM39在DNA损伤应激条件下对细胞周期的调控及其机制，鉴定TRIM39α、β两个亚型发挥生物学功能的生化基础，明确DNA应激损伤调控TRIM39蛋白稳定性的信号通路，从而为进一步了解TRIM39的生物学功能奠定良好的基础。

结项摘要

p21WAF1/Cip1是一种细胞周期蛋白依赖性激酶的抑制蛋白，它通过调控细胞周期的进程，参与细胞的生长、分化、衰老和死亡的调节。在细胞对压力刺激信号反应和肿瘤的发生、发展中p21都发挥着重要的作用。已有的研究表明，在转录和翻译后水平上对于p21调节，对于其功能的行使有着重要的影响。因此对于p21在细胞中的表达是如何被调控的研究有着重要的理论和实践意义。现有的研究揭示TRIM39(tripartite motif)家族的成员在调节细胞凋亡、细胞周期中有重要作用，并且与遗传性疾病，神经系统异常以及癌症等都有着密切的关系。TRIM39是我们发现的能够在翻译后水平调节p21稳定性的蛋白。TRIM39通过羧基端与p21的aa152-aa164相互作用，从而阻止CRL4CDT2这个E3复合物中底物识别蛋白Cdt2与p21的结合，进而阻碍CRL4CDT2这个E3复合物介导的泛素化---蛋白酶体对p21的降解。我们的研究发现在敲低TRIM39的细胞中DNA损伤应激刺激对p21的诱导被完全阻滞。进一步的研究发现，TRIM39对细胞周期进程有显著的调节作用，敲低TRIM39的细胞G1/S期转换加快，而过表达TRIM39的细胞则有更多的细胞阻滞在G1期，同时S期的细胞比例减少。在DNA损伤应激刺激条件下由p21所介导的G2期阻滞也受到TRIM39的调节。同时我们还发现TRIM39的两个亚型受到蛋白酶体途径的调节。本研究阐明了TRIM39调节p21蛋白稳定性的分子机理，揭示了TRIM39在DNA损伤应激条件下对细胞周期的调控及其机制，从而为进一步了解p21在细胞中的精确调控机制和在分子基因水平进行肿瘤治疗提供重要的理论依据。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
TRIM39 regulates cell cycle progression and DNA damage responses via stabilizing p21
TRIM39 通过稳定 p21 调节细胞周期进程和 DNA 损伤反应
  • DOI：
    10.1073/pnas.1214156110
  • 发表时间：
    2012-12-18
  • 期刊：
    PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
  • 影响因子：
    11.1
  • 作者：
    Zhang, Lei;Mei, Yang;You, Han
  • 通讯作者：
    You, Han

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其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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