经子宫动脉移植BMSCs联合静脉注射Lipo-PGE1治疗UAE对子宫内膜损伤的实验研究

结题报告

项目介绍

AI项目解读

基本信息

批准号：
81171442
项目类别：
面上项目
资助金额：
58.0万
负责人：
杨建勇
依托单位：
中山大学
学科分类：
H2710.介入医学与工程
结题年份：
2016
批准年份：
2011
项目状态：
已结题
起止时间：
2012-01-01 至2016-12-31

项目参与者：
谭国胜；郭文波；徐丽南；王于；向贤宏；罗灿峤；范文哲；史瑶平；张冰；
关键词：
内膜容受性骨髓间充质干细胞 UAE 前列腺素E1

项目摘要

临床研究证实子宫动脉栓塞术（UAE）可导致生育功能下降。子宫内膜容受性状态与生育功能密切相关。前期研究表明UAE后子宫内膜微血管密度（MVD）及整合素ανβ3含量下降，提示内膜正常容受性受损，但对于如何防治其损伤尚未探讨。近年子宫内膜干细胞存在学说被普遍认同，且证实其来源于体内骨髓间充质干细胞（BMSCs）。子宫内膜干细胞对内膜自身形态功能维护及容受性建立至关重要。前期研究提示内膜基底层的干细胞集落可能在UAE后减少、缺失或生理功能异常。前列腺素E1脂微球制剂（Lipo-PGE1）已被证实具有改善局部微循环障碍、对抗缺血再灌注损伤及良好靶向性等作用。本研究力图通过实验，以HOXA10及ανβ3为主要容受性标记物，探讨经子宫动脉移植BMSCs联合经静脉注射Lipo-PGE1对UAE后子宫内膜形态功能及容受性损伤的治疗作用。为预防和减轻UAE在临床上对育龄女性生育功能的损害探索有效的治疗途径。

结项摘要

在本研究在建立大鼠UAE（子宫动脉栓塞术）动物模型及IUA（宫腔粘连）动物模型，分离纯化、体外扩增、鉴定及标记大鼠BMSCs的基础上，通过对UAE模型经子宫动脉移植骨髓间充质干细胞（BMSCs），并予IUA的动物模型经大鼠子宫动脉、尾静脉、宫腔局部注入3种不同途径进行BMSCs移植，经大鼠子宫动脉移植BMSCs和/或静脉应用Lipo-PGE1治疗，观察移植细胞的定植、分布情况和治疗后子宫内膜的形态学变化。通过免疫组化和western blot检测子宫内膜腺上皮和间质细胞标志蛋白和子宫内膜容受性标志蛋白的表达，评价BMSCs和Lipo-PGE1是否能促进子宫内膜的修复和子宫内膜容受性的改善，并通过检测子宫增殖和免疫调节相关基因的表达，进一步探索其治疗子宫内膜损伤的可能机制。以期为进一步的研究及临床治疗应用提供实验依据。 . 研究结果显示，经子宫动脉移植BMSCs联合静脉应用Lipo-PGE1治疗损伤的子宫内膜后，再生的子宫内膜从形态学和内膜容受性方面均有明显恢复，与内膜容受性相关的多个标志物的含量或表达水平均有提高，表明联合治疗的方法在本研究的所有治疗方法中最具优势。. 本研究结果提示，有望将来在临床上可通过经子宫动脉移植BMSCs或其他干细胞，为治疗因UAE或其他因医疗操作、理化损伤、人为损伤或先天性疾病等因素所导致的子宫内膜的损伤及容受性的损害提供新的治疗方法，从而为改善育龄期妇女因上述因素所致的生育能力下降或不孕不育等问题开辟新的途径。