EAF-ELL复合体参与细胞重编程关键因子表观遗传调控的分子机制

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基本信息

  • 批准号：
    91019008
  • 项目类别：
    重大研究计划
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    肖武汉
  • 依托单位：
    中国科学院水生生物研究所
  • 学科分类：
    C06.遗传学与生物信息学
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

细胞重编程关键因子在细胞分化和去分化转换过程中主要通过表观遗传机制来进行调控，阐明细胞重编程关键因子表观遗传调控的分子机制，不仅能为寻找新的多能干细胞诱导因子提供启示，而且还可以帮助我们解析一些重大疾病发生发展的分子机理。我们在前期研究工作中发现：Eaf1、Eaf2和ELL（EAF-ELL复合体）能有效激活DNA甲基化转移酶基因DNMT1、DNMT3a和DNMT3b的表达、有效抑制细胞重编程关键因子的表达，并且Eaf1和Eaf2还能与组蛋白H3K4甲基化转移酶MLL相互结合。本项目旨在我们前期研究工作的基础上，进一步验证EAF-ELL复合体对DNA甲基化转移酶的激活作用、对细胞重编程关键因子的抑制作用以及与MLL相互结合的功能重要性，阐明EAF-ELL复合体在表观遗传调控中的生物学功能，揭示EAF-ELL复合体参与细胞重编程关键因子表观遗传调控的分子机制。

结项摘要

ELL是MLL的一个重要融合基因，它与EAF基因家族形成一紧密复合体，对于它们的生物学功能知之甚少。本课题研究了它们在基因调控中的作用，发现：ELL是E2F1的一个下游基因, 它通过招募HDAC1导致E2F1的去乙酰化,从而抑制E2F1的转录活性, 在DNA损伤修复中发挥保护作用；Eaf1和Eaf2通过与beta-catenin 相互结合，抑制其转录活性，从而负调控经典Wnt/beta-catenin信号通路；Eaf2是一个低氧诱导的、HIF-1alpha的特异下游基因，它能特异结合HIF-1alpha，抑制HIF-1alpha的转录活性；斑马鱼eaf1通过抑制foxo3b的表达，调控gata1和spi.1的转录活性，从而影响斑马鱼血细胞的发生。

项目成果

期刊论文数量（9）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Eaf1 and Eaf2 negatively regulate canonical Wnt/beta-catenin signaling
Eaf1 和 Eaf2 负向调节经典 Wnt/β-catenin 信号传导
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Development
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Xunwei Xie;Gang Ouyang;Gang Ouyang;Xing Liu;Xing Liu;Yonghua Sun;Yonghua Sun;Wuhan Xiao;Wuhan Xiao
  • 通讯作者：
    Wuhan Xiao
ELL inhibits E2F1 transcriptional activity by enhancing E2F1 deacetylation via recruitment of Histone Deacetylase 1
ELL 通过招募组蛋白脱乙酰酶 1 增强 E2F1 脱乙酰化来抑制 E2F1 转录活性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Molecular and Cellular Biology
  • 影响因子：
    5.3
  • 作者：
    Wei Zhang;Wei Ji;Wei Ji;Xing Liu;Xing Liu;Gang Ouyang;Gang Ouyang;Wuhan Xiao;Wuhan Xiao
  • 通讯作者：
    Wuhan Xiao
pVHL acts as a downstream target of E2F1 to suppress E2F1 activity.
pVHL 作为 E2F1 的下游靶标来抑制 E2F1 活性。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Biochemical Journal
  • 影响因子：
    4.1
  • 作者：
    Jing Wang;Wei Zhang;Wei Zhang;Xing Liu;Xing Liu;Gang Ouyang;Gang Ouyang;Wuhan Xiao;Wuhan Xiao
  • 通讯作者：
    Wuhan Xiao
EAF2 suppresses HIF-1alpha transcriptional activity by disrupting its interaction with the co-activator CBP/p300
EAF2 通过破坏 HIF-1α 与共激活因子 CBP/p300 的相互作用来抑制 HIF-1α 转录活性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Molecular and Cellular Biology
  • 影响因子：
    5.3
  • 作者：
    Zhu Chen;Xing Liu;Xing Liu;Zhichao Mei;Zhichao Mei;Zhou Wang;Zhou Wang;Wuhan Xiao;Wuhan Xiao
  • 通讯作者：
    Wuhan Xiao
Zebrafish mll is essential for hematopoiesis
斑马鱼的 mll 对造血至关重要
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    Journal of Biological Chemistry
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Xiaoyang Wan;Bo Hu;Bo Hu;Jing-xia Liu;Jing-xia Liu;Xi Feng;Xi Feng;Wuhan Xiao;Wuhan Xiao
  • 通讯作者：
    Wuhan Xiao

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其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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