肿瘤抑制基因P53在低氧诱导细胞凋亡途径中的新功能

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    31071212
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    35.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    C0705.细胞衰老、死亡及自噬
  • 结题年份:
    2013
  • 批准年份:
    2010
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2011-01-01 至2013-12-31
  • 项目参与者:
    冯希; 万小洋; 张伟; 姬伟; 胡博; 刘兴; 谢训卫; 梅志超; 赵久莲;
  • 关键词:

项目摘要

低氧诱导细胞凋亡是是导致心肌梗塞和脑中卒病人死亡和病理损伤的主要原因。阐明低氧诱导细胞凋亡途径的分子机制,对于认识心肌梗塞和脑中卒的致病机理、发展防治策略、筛选特异性治疗药物等具有重要的理论和实践意义。BNIP3基因在低氧诱导细胞凋亡过程中起重要作用。对于肿瘤抑制基因p53在低氧条件下的促细胞凋亡中作用一直存在争议。我们在前期工作中发现:p53能直接抑制BNIP3的表达,从而在低氧诱导细胞凋亡途径中起保护作用。本项目旨在我们前期工作的基础上,通过体内和体外的功能分析,验证p53通过抑制BNIP3的表达,抑制低氧诱导细胞凋亡的作用机理;阐明p53在低氧诱导细胞凋亡途径中的新功能及其分子机制,为筛选治疗心肌梗塞和脑中卒药物提供分子靶标。

结项摘要

p53是一个经典肿瘤抑制基因,它有效诱导细胞凋亡被认为是它抑制肿瘤发生、发展的重要机制。但是,P53在低氧诱导细胞凋亡途径中的功能,历来存在争议。BNIP3是低氧诱导细胞凋亡的一个关键效应分子。本研究利用细胞系和斑马鱼模型,并结合生物化学和遗传学技术手段,阐明P53能够结合到BNIP3启动子上,并通过招募mSin3a等抑制子,来有效抑制BNIP3的表达,从而抑制低氧诱导的细胞凋亡。该研究揭示了P53在低氧诱导细胞凋亡途径中的一个新功能。该研究的主要结果已于2011年发表于EMBO Journal,此外,还另外发表相关SCI论文9篇。

项目成果

期刊论文数量(10)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
EAF2 suppresses HIF-1alpha transcriptional activity by disrupting its interaction with the co-activator CBP/p300
EAF2 通过破坏 HIF-1α 与共激活因子 CBP/p300 的相互作用来抑制 HIF-1α 转录活性
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    Molecular and Cellular Biology
  • 影响因子:
    5.3
  • 作者:
    Zhu Chen;Xing Liu;Xing Liu;Zhichao Mei;Zhichao Mei;Zhou Wang;Zhou Wang;Wuhan Xiao;Wuhan Xiao
  • 通讯作者:
    Wuhan Xiao
The Von Hippel-Lindau protein suppresses androgen receptor activity
Von Hippel-Lindau 蛋白抑制雄激素受体活性
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
    Molecular Endocrinology
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    Wei Zhang;Wei Ji;Wei Ji;Xing Liu;Xing Liu;Gang Ouyang;Gang Ouyang;Wuhan Xiao;Wuhan Xiao
  • 通讯作者:
    Wuhan Xiao
ELL inhibits E2F1 transcriptional activity by enhancing E2F1 deacetylation via recruitment of Histone Deacetylase 1
ELL 通过招募组蛋白脱乙酰酶 1 增强 E2F1 脱乙酰化来抑制 E2F1 转录活性
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
    Molecular and Cellular Biology
  • 影响因子:
    5.3
  • 作者:
    Wei Zhang;Wei Ji;Wei Ji;Xing Liu;Xing Liu;Gang Ouyang;Gang Ouyang;Wuhan Xiao;Wuhan Xiao
  • 通讯作者:
    Wuhan Xiao
Zebrafish mll is essential for hematopoiesis
斑马鱼的 mll 对造血至关重要
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
    Journal of Biological Chemistry
  • 影响因子:
    4.8
  • 作者:
    Xiaoyang Wan;Bo Hu;Bo Hu;Jing-xia Liu;Jing-xia Liu;Xi Feng;Xi Feng;Wuhan Xiao;Wuhan Xiao
  • 通讯作者:
    Wuhan Xiao
Eaf1 and Eaf2 negatively regulate canonical Wnt/beta-catenin signaling
Eaf1 和 Eaf2 负向调节经典 Wnt/β-catenin 信号传导
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    Development
  • 影响因子:
    4.6
  • 作者:
    Xunwei Xie;Gang Ouyang;Gang Ouyang;Xing Liu;Xing Liu;Yonghua Sun;Yonghua Sun;Wuhan Xiao;Wuhan Xiao
  • 通讯作者:
    Wuhan Xiao

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其他文献

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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