ELL在斑马鱼血细胞和血管发生中的生物学功能

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基本信息

  • 批准号：
    30971667
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    32.0万
  • 负责人：
    肖武汉
  • 依托单位：
    中国科学院水生生物研究所
  • 学科分类：
    C1204.组织器官发育及体外构建
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

血细胞和血管发育是包括人类在内的脊椎动物早期胚胎发育及整个生命活动中的重要事件，它的任何异常将严重阻碍正常发育并导致危重疾病（如：血液病、恶性肿瘤、心脏病等）。弄清血细胞和血管发生的分子机制将有助于我们认识人类相关疾病的发生机理。本项目以斑马鱼为研究材料，利用现代发育及分子生物学技术，研究急性粒细胞白血病相关基因ELL在斑马鱼早期胚胎血细胞（特别是红细胞）和血管发生过程中的作用，可望阐明（1）ELL在斑马鱼血细胞和血管发生过程中的重要功能；（2）ELL影响斑马鱼血细胞（特别是红细胞）发育的分子机制；（3）ELL影响斑马鱼血管发育的分子机制；（4）FOXO5、BTG1和TSP1在斑马鱼早期胚胎发育过程中的生物学功能。本项目的实施和完成，不仅可以帮助我们认识急性粒细胞白血病相关基因在血细胞和血管发生过程中的生物学功能，而且还可为我们认识人类相关疾病发生的分子机制提供有益的启发。

结项摘要

本项目利用斑马鱼模型和细胞培养系统，并结合生物化学和分子生物学技术，对ELL在早期胚胎发育过程中的功能，特别是在血管和血细胞发生中的作用及其机制进行了系统研究。本研究阐明：1. ELL可以作为转录因子通过激活血管形成抑制因子TSP1的表达来抑制斑马鱼早期胚胎血管的形成。2. ELL的重要结合蛋白Eaf1通过抑制Foxo3b的表达来行使功能，Foxo3b通过与血细胞形成关键因子Gata1和Pu.1紧密结合，抑制它们的转录活性，从而调控斑马鱼早期胚胎血细胞的发生。3. ELL的融合蛋白MLL对于斑马鱼血细胞的发生不可缺少。MLL通过调控Gadd45alpha的表达，来影响斑马鱼胚胎早期血细胞的发生。此外，ELL的结合蛋白Eaf1和Eaf2通过调控经典Wnt/beta-catenin 信号传导途径来影响斑马鱼早期胚胎发育。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Zebrafish mll is essential for hematopoiesis
斑马鱼的 mll 对造血至关重要
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Journal of Biological Chemistry
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Xiaoyang Wan;Bo Hu;Jing-xia Liu;Xi Feng;Wuhan Xiao
  • 通讯作者：
    Wuhan Xiao
Negative feedback regulation of wnt4 signaling by EAF1 and EAF2/U19
EAF1 和 EAF2/U19 对 wnt4 信号传导的负反馈调节
  • DOI：
    10.1002/1873-3468.14667
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    PLos One
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Xiaoyang Wan;Wei Ji;Xue Mei;Jiangang Zhou;Jing-xia Liu;Cheng-chi Fang;Wuhan Xiao
  • 通讯作者：
    Wuhan Xiao
Zebrafish foxo3b Negatively Regulates Canonical Wnt Signaling to Affect Early Embryogenesis
斑马鱼foxo3b负调控经典Wnt信号传导影响早期胚胎发生
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    PLos One
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Xunwei Xie;Jing-xia Liu;Bo Hu;Wuhan Xiao
  • 通讯作者：
    Wuhan Xiao
E2F-1 directly regulates thrombospondin 1 expression
E2F-1直接调节血小板反应蛋白1的表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    PLoS One (IF 4.411)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Wei Ji;Wei Zhang;Wuhan Xiao
  • 通讯作者：
    Wuhan Xiao

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其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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