DegP (HtrA)的蛋白酶与分子伴侣活性之间功能转变的分子机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    30970591
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    32.0万
  • 负责人：
    隋森芳
  • 依托单位：
    清华大学
  • 学科分类：
    C0502.分子生物物理
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

蛋白质总会受到体内外各种因素的干扰甚至破坏，因此，生物体的蛋白质质量控制机制是必不可少的。在蛋白质质量控制系统中，HtrA（high temperature requirement）家族代表了一类新的寡聚蛋白酶，广泛分布于几乎所有生物中，对清除错误折叠或变性的蛋白, 抵抗各种应激反应及致病性，维持细胞的存活所必需。DegP是大肠杆菌中的HtrA蛋白。由于DegP (HtrA)同时具有分子伴侣和蛋白酶双重功能，因此有关DegP的蛋白酶和分子伴侣活性的调控机制的研究对于揭示蛋白质质量控制机制有非常重要的生物学意义，与人类健康密切相关。本项目旨在揭示DegP蛋白的蛋白酶与分子伴侣活性之间功能转变的分子机制。主要利用冷冻电子显微学，并结合离体膜制备技术，以及其它生物化学、分子生物学和生物物理实验技术手段，研究DegP蛋白寡聚结构状态的转变，以及这种转换与DegP的蛋白酶活性和分子伴侣活性的关系。

结项摘要

蛋白质总会受到体内外各种因素的干扰甚至破坏，因此，生物体的蛋白质质量控制机制是必不可少的。在蛋白质质量控制系统中，HtrA（high temperature requirement）家族代表了一类新的寡聚蛋白酶，广泛分布于几乎所有生物中，对清除错误折叠或变性的蛋白, 抵抗各种应激反应及致病性，维持细胞的存活所必需。DegQ 与DegP 具有较高的同源性，同属于HtrA 蛋白酶家族，同时具有分子伴侣和蛋白酶双重功能。本项目利用冷冻电镜技术并结合生化和分子生物学方法研究了DegQ的结构和功能，发现DegQ 相比于DegP 有更强的分子伴侣活性但更弱的蛋白酶活性，通过比较DegQ和DegP的结构初步揭示了DegQ 酶活调节的分子机制，对于进一步揭示Deg家族蛋白蛋白酶与分子伴侣活性之间功能转变的分子机制具有重要的意义。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Membrane Localization of beta-Amyloid 1-42 in Lysosomes A POSSIBLE MECHANISM FOR LYSOSOME LABILIZATION
溶酶体中 β-淀粉样蛋白 1-42 的膜定位是溶酶体稳定化的可能机制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Journal of Biological Chemistry
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Liu, Rui-Qin;Liu, Rui-Qin;Zhou, Qing-Hua;Zhou, Qing-Hua;Ji, Shang-Rong;Ji, Shang-Rong;Zhou, Qiang;Zhou, Qiang;Feng, Du;Feng, Du;Wu, Yi;Wu, Yi;Sui, Sen-Fang;Sui, Sen-Fang
  • 通讯作者：
    Sui, Sen-Fang
Structural characterization of the complex of SecB and metallothionein-labeled proOmpA by cryo-electron microscopy.
通过冷冻电子显微镜对 SecB 和金属硫蛋白标记的 proOmpA 复合物进行结构表征
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0047015
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Zhou Q;Sun S;Tai P;Sui SF
  • 通讯作者：
    Sui SF
An electrostatically preferred lateral orientation of SNARE complex suggests novel mechanisms for driving membrane fusion.
SNARE 复合物的静电优先横向取向提出了驱动膜融合的新机制
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0008900
  • 发表时间：
    2010-01-26
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Guo T;Gong LC;Sui SF
  • 通讯作者：
    Sui SF
Characterization of the Structure and Function of Escherichia coil DegQ as a Representative of the DegQ-like Proteases of Bacterial HtrA Family Proteins
作为细菌 HtrA 家族蛋白 DegQ 样蛋白酶代表的大肠杆菌 DegQ 的结构和功能表征
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Structure
  • 影响因子：
    5.7
  • 作者：
    Bai, Xiao-chen;Bai, Xiao-chen;Pan, Xi-jiang;Pan, Xi-jiang;Wang, Xiao-jing;Wang, Xiao-jing;Ye, Yun-ying;Ye, Yun-ying;Chang, Lei-fu;Chang, Lei-fu;Leng, Dong;Leng, Dong;Lei, Jianlin;Lei, Jianlin;Sui, Sen-Fang;Sui, Sen-Fang
  • 通讯作者：
    Sui, Sen-Fang

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  • 作者：
    隋森芳
  • 通讯作者：
    隋森芳
X-F. Xia, F Wang, M. Yang, S-F
X-F。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
    隋森芳
  • 通讯作者：
    隋森芳

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

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科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
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技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
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          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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