经鼻-脑通路利用神经保护短肽Humanin干预抑郁动物模型：效力与机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81771471
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    51.0万
  • 负责人：
    马现仓
  • 依托单位：
    西安交通大学
  • 学科分类：
    H1007.心境障碍
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Major depressive disorder involves hippocampal neurons atrophy, cell apoptosis accelerates and neuronal regeneration disorder. Humanin, a short peptide found in the brains of patients with Alzheimer's disease, is characterized of its unique neuroprotective effects. Humanin also could exerts its neuroprotective effects in a variety of stress and disease models, suggesting that it may have a potential relationship with depression. However, there is few research on the role and mechanism of Humanin in the treatment of depression. Therefore, on the basis of our previous work, we will design and construct a fusion gene (NT4-Humanin-Ant cDNA) which could pass through the blood-brain barrier (BBB). Then, the fusion gene cDNA will be linked into adeno-associated virus (AAV) vector to obtain NT4-Humanin-Ant/AAV. NT4-Humanin-Ant/AAV will be used to infect the nasal mucasa of mouse, transfecting the fusion gene into the nasal mucosa cells to build a “small processing plant” which could persistently excrete NT4-Humanin-Ant peptides. We intend to apply it to normal mice to observe the specific pathway of NT4-Humanin-Ant/AAV through the "nasal -brain pathway". Next, we will nasal deliver NT4-Humanin-Ant/AAV to chronic unpredictable mild stress (CUMS) mice model to investigate its antidepressant effect. Furthermore, its functioning mechanism will be explored from the perspective of MDD hypothesis. We expect to establish a new approach and method for effective prevention and treatment of MDD.
抑郁症存在海马神经元萎缩、细胞凋亡加速、神经元再生障碍。Humanin是在阿尔茨海默病患者的脑内发现的具有独特神经保护作用的短肽，在多种应激和疾病模型中发挥神经保护作用，但其在抑郁症治疗中作用及机制尚无研究涉及。我们在既往工作基础上，利用基因嵌合技术设计并构建能通过血脑屏障的融合靶基因—NT4-Humanin-Ant cDNA，将融合肽cDNA 连入腺相关病毒（AAV）载体中，得到NT4-Humanin-Ant/AAV，通过感染小鼠鼻黏膜，将融合肽cDNA 转基因到鼻黏膜细胞内，形成一个体内的“小加工厂”，持续分泌表达NT4-Humanin-Ant。我们拟首先将其用于正常小鼠以观察NT4-Humanin-Ant/AAV通过“鼻脑通路”的具体路径；随后将其用于抑郁模型小鼠以考察其抗抑郁效应，并从MDD发病假说出发探索其作用机制，期望通过本研究能够建立一种新型的有效治疗MDD的途径和方法。

结项摘要

抑郁症存在海马神经元萎缩、细胞凋亡加速、神经元再生障碍。Humanin是在阿尔茨海默病患者的脑内发现的具有独特神经保护作用的短肽，在多种应激和疾病模型中发挥神经保护作用，但其在抑郁症治疗中作用及机制尚无研究涉及。我们在既往工作基础上，利用基因嵌合技术设计并构建能通过血脑屏障的融合靶基因—NT4-Humanin-Ant cDNA，将融合肽cDNA 连入腺相关病毒（AAV）载体中，得到NT4-Humanin-Ant/AAV，通过感染小鼠鼻黏膜，将融合肽cDNA 转基因到鼻黏膜细胞内，形成一个体内的“小加工厂”，持续分泌表达NT4-Humanin-Ant。本项目中我们首先构建NT4-Humanin-Ant/AAV，建立不可预期慢性温和应激（unpredictable chronic mild stress, UCMS）抑郁模型，通过滴鼻将表达Humanin的病毒干预模型动物，发现Humanin干预后UCMS小鼠明显增加了对糖水偏好，强迫游泳中的不动时间减少，这表明通过鼻脑通路给药的Humanin具有抗抑郁效应。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Comparative efficacy and acceptability of first-line drugs for the acute treatment of generalized anxiety disorder in adults: A network meta-analysis
成人广泛性焦虑症急性治疗一线药物的疗效和可接受性比较：网络荟萃分析
  • DOI：
    10.1016/j.jpsychires.2019.08.009
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Journal of Psychiatric Research
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    He Hairong;Xiang Yutao;Gao Fengjie;Bai Ling;Gao Fan;Fan Yajuan;Lyu Jun;Ma Xiancang
  • 通讯作者：
    Ma Xiancang
Stressful events induce long-term gut microbiota dysbiosis and associated post-traumatic stress symptoms in healthcare workers fighting against COVID-19
压力事件会导致抗击 COVID-19 的医护人员出现长期肠道菌群失调以及相关的创伤后压力症状
  • DOI：
    10.1016/j.jad.2022.02.024
  • 发表时间：
    2022-04-15
  • 期刊：
    Journal of Affective Disorders
  • 影响因子：
    6.6
  • 作者：
    Gao F;Guo R;Ma Q;Li Y;Wang W;Fan Y;Ju Y;Zhao B;Gao Y;Qian L;Yang Z;He X;Jin X;Liu Y;Peng Y;Chen C;Chen Y;Gao C;Zhu F;Ma X
  • 通讯作者：
    Ma X
精神心理科开放病房与封闭病房住院患者临床特点分析
  • DOI：
    10.13753/j.issn.1007-6611.2018.11.021
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    山西医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    文炳龙;安邦;李相利;马现仓;高成阁;王崴
  • 通讯作者：
    王崴
Assessing the Causal Effects of Human Serum Metabolites on 5 Major Psychiatric Disorders
评估人血清代谢物对 5 种主要精神疾病的因果影响
  • DOI：
    10.1093/schbul/sbz138
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Schizophrenia Bulletin
  • 影响因子：
    6.6
  • 作者：
    Jian Yang;Bin Yan;Binbin Zhao;Yajuan Fan;Xiaoyan He;Lihong Yang;Qingyan Ma;Jie Zheng;Wei Wang;Ling Bai;Feng Zhu;Xiancang Ma
  • 通讯作者：
    Xiancang Ma
单相抑郁症患者抗抑郁治疗对血糖血脂的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    西安交通大学学报（医学版）
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨小波;郭丽阳;陈策;伏炜;焦翔;李雅妹;马现仓
  • 通讯作者：
    马现仓

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  • 作者：
    金晨望;马现仓;高成阁;张明
  • 通讯作者：
    张明
青少年首发抑郁症患者大脑静息状态功能网络小世界特性研究
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    西安交通大学学报(医学版)
  • 影响因子：
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  • 作者：
    金晨望;马现仓;高成阁;张明
  • 通讯作者：
    张明

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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