BDNF对卒中后抑郁（PSD）大鼠海马神经元保护作用的研究

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基本信息

  • 批准号：
    81171256
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    52.0万
  • 负责人：
    马现仓
  • 依托单位：
    西安交通大学
  • 学科分类：
    H1003.器质性精神障碍
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

卒中后抑郁（PSD）存在海马神经元萎缩、细胞凋亡加速、神经元再生障碍等异常，如何有效的保护海马神经元成为治疗PSD的关键。新近研究表明PSD海马损伤与脑源性神经营养因子（BDNF）表达下调有关，所以BDNF是治疗PSD的理想选择。中枢直接注射BDNF会引起神经组织的额外损伤；而BDNF在循环中降解过快和无法通过血脑屏障，使外周静脉注射BDNF很难完成中枢神经的保护效应。为此本课题在前期研究的基础上，利用基因嵌合技术设计并构建能够通过血脑屏障的融合基因-BDNF-穿膜肽（Ant）基因，并将融合基因转入腺相关病毒（AAV）载体中，然后用AAV感染PSD大鼠的鼻粘膜，将融合基因转到鼻黏膜细胞内，形成一个体内小加工厂，持续分泌表达携带有穿膜肽的BDNF-Ant融合蛋白，通过行为观察、病理学方法等来观察BDNF对PSD大鼠治疗作用。期望通过本研究建立有效预防和治疗PSD等精神疾病的方法。

结项摘要

卒中后抑郁（post-stroke depression , PSD）存在神经元萎缩和再生障碍，而这种变化与可能脑源性神经营养因子下调有关。如何通过BDNF有效的保护神经元就成为治疗 PSD 的关键。本课题在前期研究的基础上，首先利用基因嵌合技术设计并构建能够通过血脑屏障的融合基因BDNF-HT2A基因，并将融合基因转入腺相关病毒（ AAV）载体中，通过鉴定、测序与细胞培养证实病毒序列、滴度以及BDNF的表达；随后建立和优化不可预知性慢性温和应激小鼠模型；最后在成功建立小鼠抑郁模型的基础上，进一步通过SD大鼠构建PSD模型，然后用融合基因腺相关病毒感染 PSD 大鼠的鼻粘膜，将融合基因转到鼻黏膜细胞内，形成一个体内小加工厂，持续分泌表达携带有穿膜肽的 BDNF-HT2A融合蛋白，通过行为观察（旷场，强迫游泳和糖水偏好百分比测试）、分子生物学（ELISA法，western-blot法，免疫组织化学法，RT-PCR法）等方法等来探究 BDNF 对 PSD 大鼠治疗作用，期望通过本研究建立有效预防和治疗 PSD 等精神疾病的方法。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Association of the GDNF gene with depression and heroin dependence,but not schizophrenia, in a Chinese population
中国人群中 GDNF 基因与抑郁症和海洛因依赖相关，但与精神分裂症无关
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Psychiatry Research
  • 影响因子：
    11.3
  • 作者：
    Ce Chen;Feng Zhu;Wei Jia;Cheng-ge Gao
  • 通讯作者：
    Cheng-ge Gao
HINT1 is involved in the behavioral abnormalities induced by social isolation rearing
HINT1参与社会隔离养育引起的行为异常
  • DOI：
    10.1101/cshperspect.a034744
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Neuroscience Letters
  • 影响因子：
    2.5
  • 作者：
    Liu; You-ping;Wang; Jia-bei;Ma; Xian-cang;Gao; Cheng-ge
  • 通讯作者：
    Cheng-ge
Targeting of NMDA Receptors in the Treatment of Major Depression
NMDA 受体靶向治疗重度抑郁症
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Current Pharmaceutical Design
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Ren; Qian;Wu; Jin;Gao; Cheng-Ge;Hashimoto; Kenji
  • 通讯作者：
    Kenji
Long-Lasting Antidepressant Action of Ketamine, but Not Glycogen Synthase Kinase-3 Inhibitor SB216763, in the Chronic Mild Stress Model of Mice
在小鼠慢性轻度应激模型中，氯胺酮而非糖原合酶激酶 3 抑制剂 SB216763 具有持久抗抑郁作用
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0056053
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    PLos One
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Ma XC;Dang YH;Jia M;Ma R;Wang F;Wu J;Gao CG;Hashimoto K
  • 通讯作者：
    Hashimoto K

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    王崴
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    西安交通大学学报(医学版)
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  • 作者：
    金晨望;马现仓;高成阁;张明
  • 通讯作者：
    张明

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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