利用新型转基因小鼠模型研究HCV NS3/4A蛋白酶介导免疫逃逸的体内作用机制

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基本信息

  • 批准号：
    30872218
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    33.0万
  • 负责人：
    尹文
  • 依托单位：
    中国人民解放军第四军医大学
  • 学科分类：
    H2103.肝炎病毒与感染
  • 结题年份：
    2011
  • 批准年份：
    2008
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2009-01-01 至2011-12-31

项目摘要

体外实验研究强烈提示，丙型肝炎病毒（HCV）的丝氨酸蛋白酶（NS3/4A）可以阻断干扰素产生的信号通路，在HCV的免疫逃避中起重要作用，然而由于缺乏理想的HCV感染小动物实验模型，严重阻碍了HCV致病机理在体内实验的深入研究。本研究拟在前期建立的盐酸强力霉素(dox)调控下表达Cre重组酶的双转基因小鼠rtTALAP-1/LC-1的基础上，与另外制备的表达HCV NS3/4A的转基因小鼠杂交，筛选出可严格调控表达NS3/4A的三转基因小鼠；然后通过检测NS3/4A诱导表达前后小鼠肝脏细胞的生物学特性和检测高、中、低表达NS3/4A的三转基因小鼠肝细胞中的各种先天性免疫分子的表达水平，进而观察NS3/4A的表达对干扰素诱生通路的影响，阐明NS3/4A阻断干扰素信号传导通路和在HCV免疫逃逸中的体内作用机制，为制定新的治疗策略和寻找新的靶位提供实验依据。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（15）
专著数量（2）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
调控型表达HCV NS3／4A蛋白酶转基因小鼠的建立
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    临床肝胆病杂志。2011；27（1），76-80
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：
Methodological considerations in studying natural history of HBeAg-negative and -positive chronic hepatitis B.
研究 HBeAg 阴性和阳性慢性乙型肝炎自然史的方法学考虑。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：
在体生物发光成像技术在生物医学中的应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    生物技术通讯。2011；22（2）：286-291
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：
Considerations on perturbation of the HNF4alpha regulatory circuit in hepatocarcinogenesis.
肝癌发生过程中 HNF4α 调节回路扰动的思考。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：
丙型肝炎病毒致病机理的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华临床医学杂志。2009；10（9）：79-80
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：

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其他文献

用于病毒研究的人源化小鼠研究进展
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  • 期刊：
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  • 作者：
    乔卿华;韩佩君;汪爱勤;尹文
  • 通讯作者：
    尹文
U50488H对感染性休克大鼠细胞因子的影响
  • DOI：
    10.3969/j.issn.1002-1949.2019.07.016
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    中国急救医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王倩梅;范媛媛;赵鹏;王玮;黄杨;尹文
  • 通讯作者：
    尹文
人羊膜上皮干细胞对脓毒症患者血清诱导RAW264.7细胞炎症状态的影响
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 作者：
    张斌;李俊杰;刘善收;虎晓岷;黄杨;尹文
  • 通讯作者：
    尹文
不同液体复苏方案对于治疗非控制性失血性休克的实验研究
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张玉明;孙绪德;尹文;尼春萍;王娟娟;刘喜文
  • 通讯作者：
    刘喜文
闭合性腹部损伤的规范化急诊救治
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国急救医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘健;尹文;严首春;郝璐;路伟;熊利泽;黄杨;余厚友
  • 通讯作者：
    余厚友

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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