靶向封闭炎症信号通路防治急性肺损伤的实验研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81070063
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    32.0万
  • 负责人：
    尹文
  • 依托单位：
    中国人民解放军第四军医大学
  • 学科分类：
    H0109.急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

核因子（NF）-kB是一种多向性核转录调节蛋白，参与多种炎性介质基因的转录和调控，是炎症免疫反应中众多信号途径的汇聚点。我们前期研究证实NF-kB核移位诱导炎症基因表达在失控性炎症反应（SIRS）/急性肺损伤（ALI）的病理机制中发挥关键作用；拮抗NF-kB活化通路抑制炎症损伤尚无特效药物和成熟手段。本实验运用已成功建立的创伤性ALI家兔模型，选定NF-kB信号通路的关键环节为突破口，利用载体/药物技术，对体内外炎症效应细胞NF-kB核移位识别目的基因kB序列的"颈瓶"通路进行特异性靶向封闭；并用分子生物学、免疫学和形态学等方法证实靶向封闭炎症信号通路、调控炎症基因表达防治SIRS/ALI的可行性和有效性；为创伤性ALI筛选精确药物靶点和寻求高效合理的治疗方案提供实验基础和理论依据。

结项摘要

本研究利用载体/药物技术体外培养肺泡巨噬细胞（AMs），观察dsODNs/Lipofectamine2000对炎症介质表达和对AMs毒性的影响，确定dsODNs/Lipofectamine2000转染的最佳浓度及时间点。并依据上述体外实验确定NF-κB dsODNs转染效率的基础上，应用LPS诱导法建立家兔急性肺损伤（acute lung injury，ALI）模型，靶向封闭NF-κB炎症信号通路，分离培养从肺泡灌洗液中提取的AMs，采用RT-PCR方法检测培养液中各种炎症介质如IL-1、IL-6、IL-10、TNF-α和VCAM等的mRNA含量的变化，扫描电子显微镜观察肺组织超微结构变化，Western blot法观察NF-κB p65蛋白的核移位情况。结果表明，在炎症的急性期给予NF-κB dsODNs/Lipofectamine2000静脉注射或雾化吸入均可明显抑制AMs中各种炎症介质的表达，有效防止ALI的发生，并具有全身副作用小的特点。本课题为创伤性ALI筛选精确药物靶点和寻求高效合理的治疗方案提供实验基础和理论依据。

项目成果

期刊论文数量（11）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
创伤失血性休克限制性液体复苏的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国急救医学 》.2012:32(6):542-545(通讯作者)2012
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    冯洋;尹文
  • 通讯作者：
    尹文
选择性代谢性谷氨酸受体5激动剂CHPG对创伤性神经元损伤的保护作用研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    现代生物医学进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈继军;李随芬;李超;赵鹏;尹文
  • 通讯作者：
    尹文
Endogenous kappa-Opioid Peptide Mediates the Cardioprotection Induced by Ischemic Postconditioning
内源性卡帕阿片肽介导缺血后处理诱导的心脏保护作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    Journal of Cardiovascular Pharmacology
  • 影响因子：
    3
  • 作者：
    Pei; Jian-Ming;Zhang; Rong-Huai;Zhang; Yan;Zhang; Li-Jun;Li; Juan;Shi; Quang-Xing;Wang; Yue-Min;Fan; Rong;Bi; Hui
  • 通讯作者：
    Hui
创伤失血性休克早期复苏的几个关键问题
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    创伤外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    尹文
  • 通讯作者：
    尹文
创伤性休克容量复苏的最新进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国急救医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张宁;尹文
  • 通讯作者：
    尹文

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其他文献

用于病毒研究的人源化小鼠研究进展
  • DOI：
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  • 期刊：
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  • 通讯作者：
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U50488H对感染性休克大鼠细胞因子的影响
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  • 通讯作者：
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  • 通讯作者：
    尹文
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  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国急救医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘健;尹文;严首春;郝璐;路伟;熊利泽;黄杨;余厚友
  • 通讯作者：
    余厚友
丙型肝炎病毒 NS3/4A丝氨酸蛋白酶活性测定方法研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    国际生物制品学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    韩佩君;尹文
  • 通讯作者：
    尹文

其他文献

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尹文的其他基金

乳酸堆积在血小板保存损伤中的分子作用机制及其干预措施研究
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  • 项目类别：
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利用新型转基因小鼠模型研究HCV NS3/4A蛋白酶介导免疫逃逸的体内作用机制
  • 批准号：
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  • 批准年份：
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  • 资助金额：
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创伤性急性肺损伤NF-κB活化及其机理的研究
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  • 批准年份：
    2000
  • 资助金额：
    16.0 万元
  • 项目类别：
    青年科学基金项目

相似国自然基金

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  • 批准号：
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相似海外基金

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  • 项目类别：
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作者：{{ showInfoDetail.author }}

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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