人巨细胞病毒microRNA对宿主细胞mRNA转录后调控的生物学功能研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81171580
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    58.0万
  • 负责人：
    阮强
  • 依托单位：
    中国医科大学
  • 学科分类：
    H2105.疱疹病毒与感染
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

miRNA是具有基因转录后调控功能的小RNA。目前证实在人巨细胞病毒中存在14种miRNA。除miR-UL112-1，miR-US25-1和miR-US25-2有研究外，其余miRNA的生物学功能尚不清楚。前期研究中，我们从采用hybrid-PCR方法建立的人巨细胞病毒miRNA候选靶mRNA池中筛选出了部分miRNA在人胚肺细胞中的候选靶基因；通过荧光素酶报告实验和免疫印迹实验证实了miR-US25-2-3p 等多种miRNA的靶mRNA主要涉及感染细胞的能量代谢、生物大分子合成、细胞周期调节和细胞凋亡等基因。表明人巨细胞病毒miRNA主要通过调节细胞mRNA的转录后翻译在感染细胞中创造有利于病毒复制的细胞内微环境。本项目拟从以上四个方面研究人巨细胞病毒miRNA对宿主细胞mRNA转录后调控的生物学功能。对揭示病毒与感染细胞之间的相互作用关系，阐明人巨细胞病毒感染致病机理具有重要意义。

结项摘要

依据最新研究报道，人巨细胞病毒(Human cytomegalovirus, HCMV)编码至少26种miRNA。为了研究HCMV编码的miRNA的生物学功能，本项目采用了Hybrid-PCR方法筛选miRNA候选靶基因、荧光素酶实验验证miRNA与特定靶基因的结合能力、免疫印迹实验验证miRNA对靶基因蛋白质表达的影响、RT-PCR方法检测HCMV自然感染状态下miRNA的表达情况，观察miRNA及其靶基因表达水平改变对病毒复制和细胞生物学行为的影响等方面研究了mir-UL148D等当时报道的10种HCMV 编码的重要miRNA的生物学功能。研究结果证实，HCMV感染早期表达的miRNA具有抑制细胞凋亡，有利于病毒复制；晚期表达的miRNA促进细胞凋亡，有利于病毒释放；其它一些HCMV US区编码的miRNA具有抑制病毒复制以利于病毒适应细胞环境变化，有利于病毒生存。本项目揭示了HCMV 编码的重要miRNA的生物学功能，对全面了解HCMV与宿主细胞的相互作用关系、揭示病毒致病机理具有十分重要的学术意义。.本项研究已发表SCI收录杂志论文7篇，标志着本研究在这一领域处于国际先进水平

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
The expression of interleukin-32 is activated by human cytomegalovirus infection and down regulated by hcmv-miR-UL112-1.
IL-32的表达被人巨细胞病毒感染激活并被hcmv-miR-UL112-1下调
  • DOI：
    10.1186/1743-422x-10-51
  • 发表时间：
    2013-02-12
  • 期刊：
    Virology journal
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Huang Y;Qi Y;Ma Y;He R;Ji Y;Sun Z;Ruan Q
  • 通讯作者：
    Ruan Q
Over-expression of human cytomegalovirus miR-US25-2-3p downregulates eIF4A1 and inhibits HCMV replication
人巨细胞病毒 miR-US25-2-3p 的过表达下调 eIF4A1 并抑制 HCMV 复制
  • DOI：
    10.1016/j.febslet.2013.05.057
  • 发表时间：
    2013-07-11
  • 期刊：
    FEBS LETTERS
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    Qi, Manlong;Qi, Ying;Ruan, Qiang
  • 通讯作者：
    Ruan, Qiang
Identification of immediate early gene X-1 as a cellular target gene of hcmv-mir-UL148D
鉴定即早基因 X-1 作为 hcmv-mir-UL148D 的细胞靶基因
  • DOI：
    10.3892/ijmm.2013.1271
  • 发表时间：
    2013-04-01
  • 期刊：
    INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE
  • 影响因子：
    5.4
  • 作者：
    Wang, Yue-Ping;Qi, Ying;Ruan, Qiang
  • 通讯作者：
    Ruan, Qiang
Human cytomegalovirus miR-UL36-5p inhibits apoptosis via downregulation of adenine nucleotide translocator 3 in cultured cells
人巨细胞病毒 miR-UL36-5p 通过下调培养细胞中的腺嘌呤核苷酸易位子 3 抑制细胞凋亡
  • DOI：
    10.1007/s00705-015-2498-8
  • 发表时间：
    2015-10-01
  • 期刊：
    ARCHIVES OF VIROLOGY
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    Guo, Xin;Huang, Yujing;Ruan, Qiang
  • 通讯作者：
    Ruan, Qiang
Down-regulation of human cytomegalovirus UL138, a novel latency-associated determinant, by hcmv-miR-UL36
hcmv-miR-UL36 下调人巨细胞病毒 UL138（一种新的潜伏期相关决定簇）
  • DOI：
    10.1007/s12038-013-9353-4
  • 发表时间：
    2013-09-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF BIOSCIENCES
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    Huang, Yujing;Qi, Ying;Ruan, Qiang
  • 通讯作者：
    Ruan, Qiang

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其他文献

人巨细胞病毒UL131A、UL130、UL1
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    武汉大学学报（理学版），2006，52（6）：783-788。
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙峥嵘;吉耀华;阮强
  • 通讯作者：
    阮强
人巨细胞病毒UL136基因在临床低传代分离株中多态性分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华微生物学和免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    阮强;卢颖;何蓉等
  • 通讯作者：
    何蓉等
细菌人工染色体技术在人巨细胞病毒基因组小片段序列置换突变中的应用
  • DOI：
    10.12007/j.issn.0258-4646.2018.02.002
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中国医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    柳中洋;卢颖;韩丽英;马艳萍;齐莹;黄郁晶;阮强
  • 通讯作者：
    阮强
人巨细胞病毒UL141基因在临床株中的多态性研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Archives of Virology
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    马艳萍;阮强;何蓉;齐莹;孙峥嵘;吉耀华;黄郁晶;刘庆
  • 通讯作者：
    刘庆
人类巨细胞病毒UL145 基因在临床低传代分离株中的多态性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华微生物学和免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    卢颖;阮强;何蓉;齐莹;吉耀华;刘庆;陈淑荣;刘兰青
  • 通讯作者：
    刘兰青

其他文献

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阮强的其他基金

人巨细胞病毒感染介导的蛋白质磷酸化修饰对外周神经细胞异常分化影响的分子机制研究
  • 批准号：
    82071664
  • 批准年份：
    2020
  • 资助金额：
    55 万元
  • 项目类别：
    面上项目
激活肝X受体抑制人巨细胞病毒颗粒成熟的机制研究
  • 批准号：
    81672028
  • 批准年份：
    2016
  • 资助金额：
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  • 项目类别：
    面上项目
人巨细胞病毒潜伏感染相关基因UL138及LUNA转录调控机制研究
  • 批准号：
    81371788
  • 批准年份：
    2013
  • 资助金额：
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  • 项目类别：
    面上项目
人巨细胞病毒UL/b'区预测基因mRNA转录和mRNA结构的实验研究
  • 批准号：
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  • 批准年份：
    2006
  • 资助金额：
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    面上项目
人巨细胞病毒UL144不同基因型编码蛋白的生物学功能研究
  • 批准号：
    30371492
  • 批准年份：
    2003
  • 资助金额：
    20.0 万元
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    面上项目
人巨细胞病毒不同分离株UL133－UL151基因的多态性研究
  • 批准号：
    30170986
  • 批准年份：
    2001
  • 资助金额：
    17.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

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  • 批准号：
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相似海外基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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