聚磷酸酯-聚乙二醇核壳结构高分子纳米粒的合成及其作为药物载体的研究

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基本信息

  • 批准号：
    20974105
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    35.0万
  • 负责人：
    王均
  • 依托单位：
    中国科学技术大学
  • 学科分类：
    B0507.医用材料化学
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

纳米药物载体可促进药物在肿瘤组织富集，用其输送药物，在癌症治疗中显示良好的功效和应用前景。可降解、生物相容性良好的高分子纳米药物载体的发展和研究将为肿瘤的临床治疗提供更有效的手段和策略。本申请项目将在已有预研的基础上，区别于两亲性高分子自组装的纳米药物载体，发展生物可降解、具有不同结构和交联聚磷酸酯内核的聚乙二醇化核壳结构高分子纳米粒，并分别用于疏水性紫杉醇、亲水性阿霉素盐酸盐抗肿瘤药物以及siRNA药物的输送，同时将研究具有肿瘤靶向药物输送能力的聚磷酸酯-聚乙二醇核壳结构高分子纳米粒的合成及功效。项目将以核壳结构聚磷酸酯-聚乙二醇纳米粒的构建和合成为基础，研究纳米粒的可控合成，药物的包载和释放，并从分子细胞和活体动物水平对其输送药物的生物学效应进行研究，为发展新型高分子纳米药物载体提供方法学和理论上的依据及支持，并为最终获得具有自主知识产权的高分子纳米药物载体及制剂打下良好基础。

结项摘要

本项目旨在研究具有不同内核结构的聚磷酸酯-聚乙二醇核壳结构高分子纳米粒，了解其对不同性质药物的包载及药物的释放性能，在细胞水平评价其输送药物的功效，证明其作为药物载体的能力，同时评价其功效，为构建纳米药物载体提供实验和理论依据。主要成果包括：（1）提出了电荷反转纳米颗粒用于抗肿瘤药物输送载体的概念，并通过聚磷酸酯-聚乙二醇核壳结构高分子和纳米粒的制备实现了对肿瘤细胞更有效的杀伤；（2）发展了两亲性聚磷酸酯-聚乙二醇共聚物为基础的聚磷酸酯-聚乙二醇核壳结构高分子纳米粒，以此发展了用于siRNA输送的Micelleplex，在动物水平实现了对肿瘤的有效治疗；（3）制备了聚乙二醇为臂、交联聚磷酸酯为内核的核-壳结构高分子纳米凝胶药物载体，初步实现了药物对细菌感染环境的选择性药物释放，并提出在肿瘤部位构建细菌微环境，利用对细菌分泌脂酶敏感的三层结构核-壳高分子纳米凝胶作为抗肿瘤药物载体，实现化疗药物的选择性输送。本项研究的成果在Angew Chem Int Ed、J Am Chem Soc、Advanced Materials、Macromolecules等发表论文17篇，申请发明专利3项，完成了预期目标。

项目成果

期刊论文数量（17）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Targeted Delivery of PLK1-siRNA by ScFv Suppresses Her2+ Breast Cancer Growth and Metastasis
ScFv 靶向递送 PLK1-siRNA 可抑制 Her2 乳腺癌生长和转移
  • DOI：
    10.1126/scitranslmed.3003601
  • 发表时间：
    2012-04-18
  • 期刊：
    SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE
  • 影响因子：
    17.1
  • 作者：
    Yao, Yan-dan;Sun, Tian-meng;Song, Erwei
  • 通讯作者：
    Song, Erwei
Biocompatible and Functionalizable Polyphosphate Nanogels with A Branched Structure
具有支化结构的生物相容性和可功能化的聚磷酸盐纳米凝胶
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Journal of Materials Chemistry
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Feng Wang;Jin-Zhi Du;Meng-Hua Xiong;王均
  • 通讯作者：
    王均
Simultaneous Delivery of siRNA and Paclitaxe via a “Two-in-One” Micelleplex Promotes Synergistic Tumor Suppression
通过“二合一”胶束复合体同时递送 siRNA 和紫杉醇，促进协同肿瘤抑制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    ACS Nano
  • 影响因子：
    17.1
  • 作者：
    Sun, TM;Wang, J;Du, JZ;Yao, YD;Mao, CQ;Dou, S;Huang, SY;Zhang, PZ;Leong, KW;Song, EW
  • 通讯作者：
    Song, EW
A Tumor-Acidity-Activated Charge-Conversional Nanogel as an Intelligent Vehicle for Promoted Tumoral-Cell Uptake and Drug Delivery
肿瘤酸激活电荷转换纳米凝胶作为促进肿瘤细胞摄取和药物输送的智能载体
  • DOI：
    10.1002/anie.200907210
  • 发表时间：
    2010-01-01
  • 期刊：
    ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION
  • 影响因子：
    16.6
  • 作者：
    Du, Jin-Zhi;Sun, Tian-Meng;Wang, Jun
  • 通讯作者：
    Wang, Jun
Doxorubicin-Tethered Responsive Gold Nanoparticles Facilitate Intracellular Drug Delivery for Overcoming Multidrug Resistance in Cancer Cells
阿霉素束缚的响应性金纳米颗粒促进细胞内药物输送，克服癌细胞的多药耐药性
  • DOI：
    10.1021/nn200007z
  • 发表时间：
    2011-05-01
  • 期刊：
    ACS NANO
  • 影响因子：
    17.1
  • 作者：
    Wang, Feng;Wang, Yu-Cai;Wang, Jun
  • 通讯作者：
    Wang, Jun

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其他文献

Effects of the Process Parameters on the Microstructure and Properties of Nitrided 17-4PH Stainless Steel
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  • 期刊：
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  • 作者：
    王均
  • 通讯作者：
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  • 发表时间：
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    王均
  • 通讯作者：
    王均
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  • 作者：
    罗伟;王均;闫静;熊计;张太平;胡泽晶;LUO Wei1,WANG Jun1,YAN Jing2,XIONG Ji1,ZHANG Tai-p;2.Research Institute of Natural Gas Technology,Pet
  • 通讯作者：
    2.Research Institute of Natural Gas Technology,Pet

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王均的其他基金

纳米载体系统同时输送针对肿瘤细胞和肿瘤干细胞的药物用于癌症治疗
  • 批准号：
    31470965
  • 批准年份：
    2014
  • 资助金额：
    98.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
生物可降解高分子纳米囊作为抗癌药物输送载体的研究
  • 批准号：
    20774089
  • 批准年份：
    2007
  • 资助金额：
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  • 项目类别：
    面上项目
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  • 批准号：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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