人黏膜组织中IFN-γ/IL-21共表达CD4+ T细胞的作用和可塑性研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31470888
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    97.0万
  • 负责人：
    吴长有
  • 依托单位：
    中山大学
  • 学科分类：
    C0803.黏膜免疫与区域免疫
  • 结题年份：
    2018
  • 批准年份：
    2014
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2015-01-01 至2018-12-31

项目摘要

Traditional views suggested that CD4+ T helper cells expressed specified cytokines and transcriptional factors, play important immune function in immunologic process. Our previously studies showed that Th cells of inflammatory mucosal tissues were different with that of lymph node and peripheral blood. Inflammatory mucosal tissues contained high level of IFN-γ/IL-21 coexpressing CD4+ T cells, which share features of both Tfh and Th1 cells. It's still unclear that how do these CD4+IFN-γ+ IL-21+ T cells differentiate? Are these cells a new cells subset or just transitional state in cell differentiation? What about the function and the further differentiation? Our project intends to explore following issues: ① the difference of cytokines, transcriptional factors and phenotype of CD4+IFN-γ+ IL-21+ T cells with that of Th1 cells or Tfh cells in inflammatory mucosal tissues, the conversion relationship between CD4+IFN-γ+ IL-21+ T cells and Tfh or Th1; ② the condition that induce the differentiation of CD4+IFN-γ+ IL-21+ T cells; ③ the function of CD4+IFN-γ+ IL-21+ T cells in inflammatory mucosal tissues. Our aim is to understand the cellular phenotype, differentiation and function of Th1-Tfh like cells. We hope that our work may provide theoretical basis for the control of inflammatory mucosal diseases.
传统观点认为不同的Th细胞亚群表达特定的细胞因子和转录因子，发挥不同的免疫功能。我们的研究发现，炎症性黏膜组织中的Th细胞与淋巴结和周围血中的不同，有较高比例的CD4+ T细胞共表达IFN-γ/IL-21，具有Th1和Tfh细胞的共有特征。目前仍不确定这些共表达IFN-γ/IL-21的CD4+ T细胞是如何分化而来？进一步的分化方向及功能如何？本项目拟在原有的工作基础上，对IFN-γ+IL-21+CD4+ T细胞的功能和可塑性进行研究：①IFN-γ+IL-21+CD4+ T细胞与Th1细胞和Tfh细胞在细胞因子、转录因子和表型之间的差异以及相互转化关系；②诱导IFN-γ+IL-21+CD4+ T细胞分化的条件；③在炎性黏膜疾病中IFN-γ+IL-21+CD4+ T细胞的作用。该研究将揭示Th1-Tfh样细胞的表型、分化以及功能特点，为阐明炎性黏膜疾病的发生、发展以及治疗提供新的理论依据。

结项摘要

粘膜免疫系统广泛分布于呼吸道、胃肠道、泌尿生殖道粘膜下及一些外分泌腺体处的淋巴组织，是具有独特结构和功能的独立免疫体系。鼻粘膜表面与外界抗原直接接触，是机体呼吸道的第一道防线, 本课题以鼻粘膜炎症性鼻息肉为研究对象，正常鼻粘膜和病人外周血为对照，研究鼻粘膜的免疫反应特点，重点研究鼻粘膜组织中IL-21+的Tfh类似细胞的作用及功能研究。.我们的研究成果证实，鼻息肉组织中T细胞高表达IL-21，其中CD4+、CD8+、NKT和γδT细胞均能分泌高水平的IL-21。通过对IL-21+CD4+T细胞分析发现，鼻息肉组织中CD4+高表达细胞活化标志CD69，记忆细胞标志CD45RO，低表达CD62L和CCR7，表现为效应型记忆性T细胞。IL-21+CD4+T细胞在分泌IL-21的同时高表达IFN-γ，IL-21+IFN-γ+CD4+T细胞高表达T-bet、Bcl-6、CXCR5、PD-1、ICOS，同时具有Th1和Tfh细胞的基本特征。.对表达IL-21的CD8+T细胞分析发现，鼻息肉组织中IL-21+CD8+T细胞高表达IFN-γ, T-bet and Bcl-6,具有Tfh细胞的表型特征。淋巴细胞中IL-21+CD8+T细胞的比例和息肉的内镜、CT评分正相关，说明IL-21+Tfh细胞参与鼻息肉炎症的发生发展过程中。同时我们发现IL-12可诱导CD4+和CD8+Tfh类似细胞的生成.最后我们的研究还发现鼻息肉中IL-21+Tfh类似细胞产生的IL-21可诱导B细胞分化和产生抗体。IL-21能有效地诱导B细胞分化成浆细胞，并促进抗体IgG、IgM和IgA的生成，放大局部炎症反应。总之，我们的研究表明鼻息肉组织中表达高水平的IL-21,IL-21可促进B细胞的分化，促进抗体产生。而这一过程受到IL-12的正调控。我们对鼻息肉组织产生IL-21的细胞进行了一定程度的系统性研究，阐明了鼻息肉组织中B细胞分化和聚集的机制，更进一步的了解鼻息肉发病机制，充实了粘膜免疫的基础理论研究。

项目成果

期刊论文数量（16）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
The ligands of translocator protein inhibit human Th1 responses and the rejection of murine skin allografts
易位蛋白配体抑制人Th1反应和鼠皮肤同种异体移植排斥
  • DOI：
    10.1042/cs20160547
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    Clinical Science
  • 影响因子：
    6
  • 作者：
    Zhang Yannan;Yu Sifei;Li Xiaomin;Yang Binyan;Wu Changyou;Wu CY
  • 通讯作者：
    Wu CY
子宫组织定居记忆T细胞的免疫学特征
  • DOI：
    10.13431/j.cnki.immunol.j.20170164
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    康双朋;吴琼丽;吴长有
  • 通讯作者：
    吴长有
Human IL-21+IFN-γ+CD4+ T cells in nasal polyps are regulated by IL-12.
鼻息肉中的人 IL-21( )IFN-gamma( )CD4( ) T 细胞受 IL-12 调节
  • DOI：
    10.1038/srep12781
  • 发表时间：
    2015-08-04
  • 期刊：
    Scientific reports
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Xiao L;Jia L;Zhang Y;Yu S;Wu X;Yang B;Li H;Wu C
  • 通讯作者：
    Wu C
Detection of IL-9 producing T cells in the PBMCs of allergic asthmatic patients.
过敏性哮喘患者PBMCs中IL-9产生T细胞的检测
  • DOI：
    10.1186/s12865-017-0220-1
  • 发表时间：
    2017-07-19
  • 期刊：
    BMC immunology
  • 影响因子：
    3
  • 作者：
    Jia L;Wang Y;Li J;Li S;Zhang Y;Shen J;Tan W;Wu C
  • 通讯作者：
    Wu C
IL-12逆转顺铂对人NK细胞免疫功能的抑制及其机制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中国肿瘤生物治疗杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    沈娟;吴琼丽;杨滨燕;吴长有
  • 通讯作者：
    吴长有

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

Tuberculosis antigen-induced expression of IFN-α #1;in tuberculosis patients inhibits production of IL-1β
结核抗原诱导的 IFN-α 表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    The FASEB Journal
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    吴长有
  • 通讯作者：
    吴长有
IL-23与IL-12诱导NK细胞功能的异同及机制初探
  • DOI：
    10.13431/j.cnki.immunol.j.20210028
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    付笑迎;陈诗杨;彭冬;邝雅贤;陈运生;吴长有
  • 通讯作者：
    吴长有
索曲妥林对人T细胞产生细胞因子抑制作用的机制研究
  • DOI：
    10.13431/j.cnki.immunol.j.20190072
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    金水平;吴琼丽;康双朋;杨滨燕;吴长有
  • 通讯作者：
    吴长有
结核性胸液中NK细胞的活化、记忆表型及分泌IFN-γ功能的多色流式分析
  • DOI：
    10.13431/j.cnki.immunol.j.2020108
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    付笑迎;陈运生;吴长有
  • 通讯作者：
    吴长有

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

吴长有的其他基金

雌激素促进子宫组织定居γδT细胞产生IL-17的机制研究
  • 批准号：
    81971556
  • 批准年份：
    2019
  • 资助金额：
    55 万元
  • 项目类别：
    面上项目
人结核抗原特异性CD4+ T细胞的体内免疫防御功能及机制研究
  • 批准号：
    31670900
  • 批准年份：
    2016
  • 资助金额：
    60.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
结核特异性记忆CD4+T细胞表观遗传调控的研究
  • 批准号：
    31170833
  • 批准年份：
    2011
  • 资助金额：
    60.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
IL-22产生T细胞 (Th22和Tc22) 分化及调控机制研究
  • 批准号：
    81072403
  • 批准年份：
    2010
  • 资助金额：
    33.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
结核特异性多功能效应/记忆CD4+T细胞与疾病的发生、发展及预后的研究
  • 批准号：
    30872300
  • 批准年份：
    2008
  • 资助金额：
    35.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
人周围血NK细胞表型特征和生物学功能的多样性探讨
  • 批准号：
    30671898
  • 批准年份：
    2006
  • 资助金额：
    30.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
SARS病人免疫应答和免疫记忆的研究
  • 批准号：
    30340012
  • 批准年份：
    2003
  • 资助金额：
    30.0 万元
  • 项目类别：
    专项基金项目
增强HIV疫苗诱导免疫应答策略的探讨
  • 批准号：
    30340037
  • 批准年份：
    2003
  • 资助金额：
    10.0 万元
  • 项目类别：
    专项基金项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码