S100A12-RAGE途经在川崎病冠状动脉病变中的作用及机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30973223
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    33.0万
  • 负责人：
    龚方戚
  • 依托单位：
    浙江大学
  • 学科分类：
    H0219.循环系统感染和免疫相关疾病
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

现研究发现S100A12-RAGE途经在炎症调节中起关键作用，我们前期研究发现川崎病(KD)急性期循环内皮细胞(CECs)、其表面S100A12和RAGE表达明显增加，应用丙球后S100A12和RAGE仍持续增加，在有冠状动脉病变(CALs)的患儿更为明显。因此我们假设KD时血管内皮细胞(VEC)受S100A12攻击，VEC功能受损并从血管壁脱落，导致CALs。为了证实这一假设，我们准备在三个层面进行研究：(1)减少S100A12的产生；(2)对抗S100A12的作用；(3)阻断S100A12与VEC上受体RAGE的结合。评价血中S100A12和CECs的数量、其表面S100A12的量和RAGE的表达、冠状动脉的病变情况，冠状动脉内皮细胞的形态和结构，冠状动脉内皮细胞上S100A12的量和RAGE的表达，从而明确S100A12-RAGE途经在KD-CALs中的作用及机制。

结项摘要

一、研究川崎病病人血清中resistin, S100A12和sRAGE的关系，发现川崎病急性期血清中resistin和S100A12水平，包括resistin/sRAGE和S100A12/sRAGE水平显著增加，在热退后及亚急性期进行性下降。但sRAGE水平在川崎病急性期显著降低，在热退后及亚急性期进行性升高。在川崎病急性期、热退后及亚急性期，IVIG耐药病人的resistin水平明显高于IVIG敏感病人的水平。在川崎病急性期和亚急性期，IVIG耐药病人的S100A12水平明显高于IVIG敏感病人的水平。在川崎病热退后及亚急性期，IVIG耐药病人的sRAGE水平明显低于IVIG敏感病人的水平。Resistin水平与S100A12水平呈正相关，sRAGE水平与S100A12和resistin水平呈负相关。.二、研究RAGE和S100A12在川崎病血管内皮损伤中的作用，发现CRP显著增加血管内皮细胞的水平，在CRP浓度为25μg/ml时，血管内皮细胞水平增加2倍。但S100A12并不增加血管内皮细胞水平。SiRNA 可降低血管内皮细胞中RAGE mRNA的表达，用siRNA阻断血管内皮细胞中RAGE的表达可减少CRP诱导的血管内皮细胞水平的增加。RAGE参与了CRP诱导的血管内皮细胞的增加。这一作用可通过沉默RAGE的表达而减轻。RAGE在川崎病血管内皮功能损伤中起到非常重要的作用。.三、S100A12-RAGE途径在马血清诱导的冠状动脉炎中扮演重要角色，S100A12-RAGE之间存在着正反馈和负反馈的动态平衡。乌司他丁的干预并不能阻止马血清诱导的冠状动脉炎的进展，也不能阻断RAGE在内皮细胞的表达，但可以改变RAGE在心肌、平滑肌等组织的表达水平，轻度改变循环内皮细胞上RAGE阳性比例及S100A12在血清中的表达水平。.四、低浓度的人重组S100A12蛋白（小于1μg/ml）并不能诱导冠脉内皮细胞的显著损伤。大于5μg/ml的人重组S100A12蛋白可能引起人冠脉内皮细胞损伤，2.5μg/ml的浓度可能是S100A12诱导冠脉内皮损伤的临界条件。

项目成果

期刊论文数量（0）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）

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  • 通讯作者：
    龚方戚

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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