Ca2+/CaN-NFAT信号通路在免疫性冠状动脉损伤和修复中的作用及机制

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81670251
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    57.0万
  • 负责人：
    龚方戚
  • 依托单位：
    浙江大学
  • 学科分类：
    H0202.心肌损伤、修复、重构和再生
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2016
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2017-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Coronary artery lesions (CALs) are serious complications in Kawasaki disease (KD), have become the primary cause of acquired heart disease in children, also one of the causes of coronary artery disease in adulthood. Endothelial progenitor cells (EPCs) plays an important role to maintain the integrity of endothelium, regeneration and repair of endothelial. Our previous study found that Ca2+/CaN-NFAT signaling pathway was involved in the development of CALs in children with KD, and its degree of activation may be associated with CALs. The project intends to build immunity CALs model, study the temporal characteristics and regulatory role of Ca2+/CaN-NFAT signaling pathway. We also intends to study the effects of Ca2+/CaN-NFAT signaling pathway down-regulated or over-expression on EPCs and endothelial function by RNA interference technology and pLXSN-NFAT viral vector infection, and the effects of NFAT inhibitor (in vivo and in vitro) on CALs, and to demonstrate the effect and mechanisms of Ca2+/CaN-NFAT signaling pathway on immunity CALs.
川崎病(KD)冠状动脉损伤已成为儿童最常见的获得性心脏疾病，其中内皮细胞损伤极为关键，而内皮祖细胞（EPCs）对内皮损伤后的修复有重要作用。我们前期研究发现Ca2+/CaN-NFAT信号通路参与KD冠状动脉损伤的发生发展，其活化程度可能与冠状动脉病变程度相关。本项目拟通过建立免疫性冠状动脉损伤模型，研究Ca2+/CaN-NFAT信号通路在免疫性冠状动脉损伤时的时空特性，探讨其对免疫性冠脉损伤发生的调控作用及介导介质；通过pLXSN-NFAT病毒载体感染和RNA干扰（RNAi）技术调控EPCs及血管内皮细胞（VECs）Ca2+/CaN-NFAT信号的表达，探讨Ca2+/CaN-NFAT信号过表达或下调对EPCs及VECs功能的影响；并通过NFAT抑制剂体内及体外干预对冠状动脉损伤影响的研究，进而明确Ca2+/CaN-NFAT信号通路对免疫性冠状动脉损伤的作用及相关机制。

结项摘要

川崎病已成为儿童最常见的获得性心脏病之一，但其发病机制尚不明确。本项目研究Ca2+/CaN-NFAT信号通路在川崎病冠状动脉损伤修复过程中的调控作用及机制。.第一部分：体外研究冠状动脉内皮细胞Ca2+/CaN-NFAT信号通路在免疫性冠状动脉损伤中作用的研究发现：KD患者的血清刺激的人冠状动脉内皮细胞（HCAECs）表现出增殖和血管生成显着增强，NFATc1、NFATc3、炎性分子表达升高，且NFATc1和NFATc3的核转运增加。加用环孢霉素A（CsA），发现HCAECs增殖、血管生成减弱，NFATc1和炎症分子表达降低。.第二部分：体内研究Ca2+/CaN-NFAT信号通路在CAWS诱导的免疫性冠状动脉损伤中作用的研究发现：28天CAWS组小鼠主动脉根部炎症浸润明显、胶原纤维缺如，血清、脾脏、心脏及主动脉炎性分子表达增高，且主动脉内膜钙离子增多，心脏细胞核内NFATc1表达增高，间断三天10mg/kg/天CsA给药，血清炎症因子、心脏和主动脉NFATc1、VCAM-1表达均降低。.第三部分：CaN、NFAT1在川崎病患者血清中表达量的研究发现：血清CaN和NFAT1在急性期显着升高，并逐渐降低在发热和亚急性期，以及C反应蛋白，白细胞和中性粒细胞减少计数。而在急性期，发热期和亚急性期，CaN和NFAT1的表达为与健康对照相比，KD患者的表达明显上调。 经过IVIG治疗后,IVIG应答者血清CaN和NFAT1水平显着下降。但是，CaN和NTAT1的水平IVIG无人响应缓慢下降。在发热阶段，KD患者的NFAT1水平较低冠状动脉病变（CALs）（268.82±11.96 ng /ml）比无CALs（285.84±25.13 ng/ml）。然而患有CAL的KD患者的血清CaN水平与没有CAL的KD患者的血清水平无显着差异。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（1）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
The role of Ca2+/NFAT in Dysfunction and Inflammation of Human Coronary Endothelial Cells induced by Sera from patients with Kawasaki disease
Ca2+/NFAT在川崎病血清诱导人冠状动脉内皮细胞功能障碍和炎症中的作用
  • DOI：
    10.1038/s41598-020-61667-y
  • 发表时间：
    2020-03-13
  • 期刊：
    SCIENTIFIC REPORTS
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Wang, Ying;Hu, Jian;Gong, Fangqi
  • 通讯作者：
    Gong, Fangqi
Inhibition of endogenous hydrogen sulfide production improves viral elimination in CVB3-infected myocardium in mice
抑制内源性硫化氢产生可改善小鼠 CVB3 感染心肌中的病毒消除
  • DOI：
    10.1038/s41390-019-0281-3
  • 发表时间：
    2019-01
  • 期刊：
    Pediatric Research
  • 影响因子：
    3.6
  • 作者：
    Hua Wang;Zheng Fenglei;Wang Yujia;Wang Ying;Fu Songling;Wang Wei;Xie Chunhong;Zhang Yiying;Gong Fangqi
  • 通讯作者：
    Gong Fangqi
The elevated serum levels of calcineurin and nuclear factor of activated T-cells 1 in children with Kawasaki disease
川崎病患儿血清钙调神经磷酸酶和活化T细胞核因子1水平升高
  • DOI：
    10.1186/s12969-020-0420-8
  • 发表时间：
    2020-03-17
  • 期刊：
    PEDIATRIC RHEUMATOLOGY
  • 影响因子：
    2.5
  • 作者：
    Sun, Yameng;Liu, Jingjing;Gong, Fangqi
  • 通讯作者：
    Gong, Fangqi
Predictors for intravenous immunoglobulin resistance and coronary artery lesions in Kawasaki disease.
川崎病静脉注射免疫球蛋白抵抗和冠状动脉病变的预测因素
  • DOI：
    10.1186/s12969-017-0149-1
  • 发表时间：
    2017-03-21
  • 期刊：
    Pediatric rheumatology online journal
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Xie T;Wang Y;Fu S;Wang W;Xie C;Zhang Y;Gong F
  • 通讯作者：
    Gong F
A new scoring system to predict Kawasaki disease with coronary artery lesions
预测川崎病冠状动脉病变的新评分系统
  • DOI：
    10.1007/s10067-018-4393-7
  • 发表时间：
    2019-04-01
  • 期刊：
    CLINICAL RHEUMATOLOGY
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Hua, Wang;Ma, Feiyue;Gong, Fangqi
  • 通讯作者：
    Gong, Fangqi

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  • 作者：
    齐延琦;梁宇光;汪伟;龚方戚
  • 通讯作者：
    龚方戚

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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