基于丹酚酸A多靶点心血管保护作用机制的间接药动学-药效学模型的研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81273588
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    65.0万
  • 负责人：
    柳晓泉
  • 依托单位：
    中国药科大学
  • 学科分类：
    H3510.药物代谢与药物动力学
  • 结题年份：
    2016
  • 批准年份：
    2012
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2013-01-01 至2016-12-31

项目摘要

Salvianolic acid A (SalA) is one of the major active water-soluble compounds extracted from Danshen which can be used to promote blood flow and to resolve blood stasis. SalA exerts its cardioprotective effects by integrated multitarget beneficial effects which is the common characteristics of traditional Chinese medicines (TCM). In fact, TCM usually exert therapeutical effect by multitarget. However, the present researches on TCM are mainly concentrated on single mechanism, which can't reflect the integrated therapeutic effects of TCM. Therefore, it is hard to exactly describe the integrated beneficial effects of TCM, which is a tough issue in the investigation of pharmacokinetics and pharmacology of TCM. In this project, multiple targets for cardioprotective effects of SalA will be screened to find the substitution of its cardioprotective effects. The cardioprotective effects mechanism of selected biomarkers of SalA will be further studied to develop mechanism based indirect PK/PD model. According to this PK/PD model, the relationship between SalA and its targets will be described and the interaction among the selected targets will be further investigated. The purpose of this project is to develop an indirect multitarget PK/PD model based on the cardioprotective mechanism of SalA. We hope to make a breakthrough in the research of PK/PD model of TCM and to provide a novel idea and method for the study of TCM.
丹酚酸A是临床常用活血化瘀药丹参的一个主要活性水溶性成分之一，通过对损伤心血管系统的多个靶标进行调节而发挥心血管保护作用，这也是大多数中药作用的一个共同特点- - 通过多靶点对机体进行整体干预，进而发挥疗效。现有的中药研究主要是针对某一靶标而进行的，忽略了中药作用的整体性，因而没有反映出其通过多个作用靶标共同作用而发挥整体药效的特征，这也是中药药动学和中药药理学所面临的一个共同难题。本课题通过对丹酚酸A心血管保护作用靶标的筛选，选择多个与其心血管保护作用相关的靶标作为药效评价的替代指标，借助于基于机制的间接PK/PD模型对其作用机制进行初步探讨。这一方面可以揭示丹酚酸A和各个靶标之间的内在联系；另一方面可以揭示各靶标之间的内在联系及其所对应的通路在心血管疾病中所发挥的作用。力争在中药的PK/PD模型研究中有所突破，为中药PK/PD研究提供一个新思路与新方法。

结项摘要

具有多靶点作用特征中药的PK-PD研究是一个难点。丹酚酸A是通过多靶点对机体进行整体干预，进而发挥心血管保护作用，本课题以丹酚酸A（Sal A）作为研究对象，考察其对心血管的多靶点保护作用，旨在建立合适的PK-PD模型用于中药的PK-PD研究。在此研究中，我们首先考察了Sal A心血管保护作用的不同机制，发现其可以通过调节心血管疾病危险因子不对称二甲基精氨酸（ADMA）的代谢，抑制尿酸的生成以及调节高半胱氨酸（Hcy）的代谢对心血管系统产生保护作用。在此基础上我们建立了Sal A的多靶点PK-PD模型考察其对高血压大鼠心血管系统的保护作用。为了更为全面准确地评价多靶点药物的PK-PD，我们从疾病的角度出发，考察反映疾病发生发展相关的多条生理病理通路，选择代表性的生物标记物建立多靶点的PK-PD模型，用于丹酚酸A的多靶点心血管保护作用的PK-PD研究。这一方法更为全面准确地反映多靶点药物对疾病的整体影响，为中药的PK-PD研究提供了一种新的思路和新方法。.经过4年的不懈努力，目前累计在国内外核心期刊发表论文11篇，其中SCI收录7篇，累计影响因子达23.9。本项目执行期间共培养博士生5名，硕士生12名。项目基本达到预期的研究目标。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Activation of transsulfuration pathway by salvianolic acid a treatment: a homocysteine-lowering approach with beneficial effects on redox homeostasis in high-fat diet-induced hyperlipidemic rats.
丹酚酸激活转硫途径治疗：一种降低同型半胱氨酸的方法，对高脂饮食诱导的高脂血症大鼠的氧化还原稳态产生有益影响
  • DOI：
    10.1186/1743-7075-10-68
  • 发表时间：
    2013-12-06
  • 期刊：
    Nutrition & metabolism
  • 影响因子：
    4.5
  • 作者：
    Zhang W;He H;Wang H;Wang S;Li X;Liu Y;Jiang H;Jiang H;Yan Y;Wang Y;Liu X
  • 通讯作者：
    Liu X
A novel metabolic balance model for describing the metabolic disruption of and interactions between cardiovascular-related markers during acute myocardial infarction
一种新的代谢平衡模型，用于描述急性心肌梗死期间心血管相关标志物的代谢破坏和相互作用
  • DOI：
    10.1016/j.metabol.2013.04.011
  • 发表时间：
    2013-10-01
  • 期刊：
    METABOLISM-CLINICAL AND EXPERIMENTAL
  • 影响因子：
    9.8
  • 作者：
    He, Hua;Wang, Shijun;Liu, Xiaoquan
  • 通讯作者：
    Liu, Xiaoquan
Modeling Disease Progression: Angiotensin II Indirectly Inhibits Nitric Oxide Production via ADMA Accumulation in Spontaneously Hypertensive Rats.
疾病进展建模：血管紧张素 II 通过 ADMA 积累间接抑制自发性高血压大鼠中一氧化氮的产生
  • DOI：
    10.3389/fphys.2016.00555
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    Frontiers in physiology
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Wang H;Jiang H;Liu H;Zhang X;Ran G;He H;Liu X
  • 通讯作者：
    Liu X
Modeling Disease Progression: Angiotensin II Indirectly Inhibits Nitric Oxide Production via ADMA Accumulation in Spontaneously Hypertensive Rats
疾病进展建模：血管紧张素 II 通过 ADMA 积累间接抑制自发性高血压大鼠中一氧化氮的产生
  • DOI：
    10.3339/fphys.2016.00555
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    Frontiers in Physiology
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Wang Haidong;Jiang Hao;Liu Haochen;Zhang Xue;Ran Guimei;He Hua;Liu Xiaoquan;He H;Liu XQ
  • 通讯作者：
    Liu XQ
A semi-mechanism approach based on MRI and proteomics for prediction of conversion from mild cognitive impairment to Alzheimer's disease.
基于 MRI 和蛋白质组学的半机制方法，用于预测从轻度认知障碍到阿尔茨海默病的转化
  • DOI：
    10.1038/srep26712
  • 发表时间：
    2016-06-07
  • 期刊：
    Scientific reports
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Liu H;Zhou X;Jiang H;He H;Liu X;Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative
  • 通讯作者：
    Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative

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  • 通讯作者：
    柳晓泉

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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