LOX-1介导凋亡细胞清除的分子机制和生物学功能研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31170766
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    65.0万
  • 负责人：
    顾建新
  • 依托单位：
    复旦大学
  • 学科分类：
    C0506.糖、脂生物化学
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

树突细胞表面的LOX-1能够清除凋亡细胞、衰老红细胞等，然而这些细胞颗粒表面LOX-1所识别的配体分子还有待进一步被鉴定。热休克蛋白在细胞内发挥分子伴侣的功能。在细胞凋亡等过程中，热休克蛋白能够易位到细胞膜表面，目前对易位到凋亡细胞表面的热休克蛋白的功能还知之甚少。我们前期研究表明LOX-1作为HSP60家族的共同受体，并且LOX-1能够内化HSP60包被的胶珠，同时也观察到LOX-1能识别HSP90。本课题拟通过细胞流式分析等方法证实LOX-1作为HSP60、HSP70和HSP90的共同受体，阐明LOX-1通过识别凋亡细胞表面HSP60、HSP70 和HSP90介导凋亡细胞清除的分子机制；用模式抗原OVA模拟异己抗原，阐明LOX-1清除凋亡细胞过程中对抗原的提呈功能；研究干扰素对LOX-1的表达调节，探讨干扰素在抗病毒和抗肿瘤治疗中的可能机制，为以LOX-1作为靶向的免疫治疗奠定基础。

结项摘要

氧化低密度脂蛋白受体1 (L0X-1)是清道夫受体家族成员之一，主要表达于血管内皮细胞，平滑肌细胞以及树突细胞等表面。L0X-1能够介导树突细胞识别HSP70，并且参与抗原的交叉提呈。氧热休克蛋白(heat shock proteins,HSPs)又称应激蛋白(stress proteins)，是机体细胞在一些应激原如环境高温、缺氧、氧化应激、代谢毒物等条件诱导下，激活HSPs基因,高效表达的一组蛋白质。HSPs在体内可与多种蛋白质形成复合体，陪伴蛋白分子在细胞内转运、跨膜，参与蛋白质的折叠与伸展、多聚复合体的组装，发挥其调节靶蛋白的作用，故热休克蛋白又被称作“分子伴侣”。在凋亡以及不同应激的刺激下，多种HSPs从胞内易位至细胞膜或者释放到胞外。在本研究中，我们发现多种哺乳动物细胞在UV照射或顺铂导致的凋亡发生早期，细胞内的HSP60、HSP70和HSP90会迅速易位表达至细胞膜，这个过程发生在磷脂酰丝氨酸(PtdSer)外翻之前。进一步实验证实，凋亡细胞表面的HSP60、HSP70和HSP90促进小鼠骨髓来源的树突细胞(BMDC)释放IL-1β和IL-6等促炎因子，并促进BMDC成熟。此外，我们还发现包被HSP60、HSP70和HSP90的乳胶微珠能够与BMDC表面的LOX-1相互作用，从而促进凋亡细胞清除以及凋亡细胞抗原提呈。

项目成果

期刊论文数量（33）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
BAY 11-7082, a nuclear factor-κB inhibitor, induces apoptosis and S phase arrest in gastric cancer cells
BAY 11-7082，一种核因子-κB 抑制剂，诱导胃癌细胞凋亡和 S 期阻滞
  • DOI：
    10.1007/s00535-013-0848-4
  • 发表时间：
    2014-05-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY
  • 影响因子：
    6.3
  • 作者：
    Chen, Ling;Ruan, Yuanyuan;Qin, Xinyu
  • 通讯作者：
    Qin, Xinyu
Hepsin inhibits CDK11p58 IRES activity by suppressing unr expression and eIF-2α phosphorylation in prostate cancer
Hepsin 通过抑制前列腺癌中的 unr 表达和 eIF-2α 磷酸化来抑制 CDK11p58 IRES 活性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Cellular Signalling
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Chunyi Zhang;Mingming Zhang;Qingyu Wu;Jianhao Peng;Yuanyuan Ruan;Jianxin Gu
  • 通讯作者：
    Jianxin Gu
Sodium arsenite down-regulates the expression of X-linked inhibitor of apoptosis protein via translational and post-translational mechanisms in hepatocellular carcinoma
亚砷酸钠通过翻译和翻译后机制下调肝细胞癌中X连锁凋亡抑制剂的表达
  • DOI：
    10.1016/j.bbrc.2012.05.066
  • 发表时间：
    2012-06-15
  • 期刊：
    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Chen, Hong;Hao, Yuqing;Gu, Jianxin
  • 通讯作者：
    Gu, Jianxin
Ginsenoside Re Promotes Nerve Regeneration by Facilitating the Proliferation, Differentiation and Migration of Schwann Cells via the ERK- and JNK-Dependent Pathway in Rat Model of Sciatic Nerve Crush Injury
在坐骨神经挤压损伤大鼠模型中，人参皂苷 Re 通过 ERK 和 JNK 依赖性途径促进雪旺细胞的增殖、分化和迁移，从而促进神经再生
  • DOI：
    10.1007/s10571-015-0177-7
  • 发表时间：
    2015-03
  • 期刊：
    Cellular and Molecular Neurobiology
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Chun Liu;Hongbing Cheng;Yan Song;Qian Tan
  • 通讯作者：
    Qian Tan
Snail is an independent prognostic predictor for progression and patient survival of gastric cancer
Snail 是胃癌进展和患者生存的独立预后预测因子
  • DOI：
    10.1111/j.1349-7006.2012.02295.x
  • 发表时间：
    2012-07-01
  • 期刊：
    CANCER SCIENCE
  • 影响因子：
    5.7
  • 作者：
    He, Hongyong;Chen, Weidong;Sun, Yihong
  • 通讯作者：
    Sun, Yihong

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  • 通讯作者：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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