Assessing causality: Is post-traumatic stress disorder cardio-toxic?

评估因果关系:创伤后应激障碍是否具有心脏毒性?

基本信息

  • 批准号:
    8857555
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 70.98万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2014
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2014-06-02 至 2017-05-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): Posttraumatic stress disorder (PTSD) is a pervasive and debilitating mental disorder in the U.S. population; 1 in 9 women will meet criteria for the diagnosis during their lives. PTSD, the sentinel stress-related mental disorder, has been declared 'a life sentence' based on the belief that the disorder leads to a host of adverse physical health problems. The association between PTSD and coronary heart disease (CHD) has received particular attention, with observational studies suggesting PTSD contributes to early development of CHD, and also that mitigating CHD risk in this population might reduce overall burden of CHD. Despite consistent findings from these studies, whether PTSD causes CHD has not been established and PTSD is not ranked in the American Heart Association (AHA) 2010 impact goals as a risk factor that requires attention. As a result, neither systematic surveillance nor treatment is provided persons with PTSD to reduce potential risk of developing CHD. Informed by these concerns, we propose 3 strategies to address if PTSD is causally related to CHD, using state-of-the-science approaches for inferring causality in observational data. First, we will apply innovative analytic designs not previously been applied in this research area, including consideration of effects when PTSD remits. Second, we will examine if PTSD influences both CHD onset and severity; to date, effects of PTSD on myocardial infarction (MI) severity has only been examined cross-sectionally. Third, evidence that PTSD affects CHD-related behavioral and biological pathways would offer further support for causation but a recent review noted "mechanistic evidence on the progression of adverse cardiac outcomes in PTSD is lacking." PTSD is linked with CHD risk related behavior and biomarkers. Because cross-sectional studies cannot test if such behaviors and biomarkers are vulnerabilities for or consequences of PTSD, longitudinal studies are needed. We propose the following Specific Aims: (1) To determine if PTSD influences risk of CHD onset and MI severity with conventional and marginal structural models; (2) To examine whether PTSD changes health behaviors; (3) To identify if PTSD influences biological pathways associated with increased CHD risk. We will examine if new onset of PTSD among CHD-free women, produces changes in novel and conventional biomarkers associated with CHD risk. We will also explore using Mendelian Randomization (MR) to test whether the relation between PTSD and CHD, health behaviors, and CHD risk markers is explained by shared genetic risk or reverse causality. Taken together, the proposed research moves forward not only our understanding of the relation between PTSD and CHD but also the pathophysiology of PTSD in relation to health more broadly and has direct implications for population health.
描述(由申请人提供):创伤后应激障碍 (PTSD) 是一种在美国人口中普遍存在且使人衰弱的精神障碍;九分之一的女性在其一生中将符合诊断标准。创伤后应激障碍(PTSD)是一种与压力相关的前哨精神障碍,由于人们相信这种疾病会导致一系列不良的身体健康问题,因此被宣布为“无期徒刑”。 PTSD 与冠心病 (CHD) 之间的关联受到特别关注,观察性研究表明 PTSD 有助于 CHD 的早期发展,并且减轻该人群的 CHD 风险可能会减轻 CHD 的总体负担。尽管这些研究的结果一致,但 PTSD 是否会导致冠心病尚未确定,并且 PTSD 并未被美国心脏协会 (AHA) 2010 年影响目标列为需要关注的危险因素。因此,既没有为患有创伤后应激障碍的人提供系统监测也没有提供治疗来降低患先心病的潜在风险。鉴于这些担忧,我们提出了 3 种策略来解决 PTSD 是否与 CHD 存在因果关系,使用最先进的方法来推断观察数据中的因果关系。首先,我们将应用以前未在本研究中应用的创新分析设计 领域,包括考虑 PTSD 缓解时的影响。其次,我们将研究 PTSD 是否影响 CHD 的发病和严重程度;迄今为止,PTSD 对心肌梗死 (MI) 严重程度的影响仅进行了横断面研究。第三,PTSD影响CHD相关行为和生物学途径的证据将为因果关系提供进一步的支持,但最近的一篇评论指出“缺乏关于PTSD不良心脏结局进展的机械证据。”创伤后应激障碍 (PTSD) 与冠心病风险相关的行为和生物标志物有关。由于横断面研究无法测试此类行为和生物标志物是否是 PTSD 的脆弱性或后果,因此需要纵向研究。我们提出以下具体目标:(1)通过传统和边际结构模型确定 PTSD 是否影响 CHD 发病风险和 MI 严重程度; (2) 考察PTSD是否改变健康行为; (3) 确定 PTSD 是否影响与 CHD 风险增加相关的生物途径。我们将研究无冠心病女性中新发的创伤后应激障碍(PTSD)是否会导致与冠心病风险相关的新型和传统生物标志物发生变化。我们还将探索使用孟德尔随机化 (MR) 来测试 PTSD 与 CHD、健康行为和 CHD 风险标记之间的关系是否可以通过共同的遗传风险或反向因果关系来解释。总而言之,拟议的研究不仅推进了我们对 PTSD 和 CHD 之间关系的理解,而且推进了 PTSD 与健康更广泛关系的病理生理学,并对人口健康产生直接影响。

项目成果

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