Role of Hepatitis B virus X protein in HBV replication
乙型肝炎病毒X蛋白在HBV复制中的作用
基本信息
- 批准号:7149187
- 负责人:
- 金额:$ 32.13万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2005
- 资助国家:美国
- 起止时间:2005-12-01 至 2010-11-30
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:AddressAffectApoptosisApoptoticBiologicalCalciumCalcium SignalingCell CycleCell LineCell NucleusCellsChronicComplexConflict (Psychology)DevelopmentDyesHepadnaviridaeHepatitis B VirusHepatitis B X-ProteinHepatoblastomaHepatocyteHumanHuman VirusImmuneIndividualInfectionLinkLiver neoplasmsLocalizedMalignant neoplasm of liverMediatingMitochondriaMolecularOutcomePathologyPathway interactionsPermeabilityPhysiologyPrimary carcinoma of the liver cellsProcessProteinsRattusRegulationReportingResearch PersonnelRiskRoleSignal PathwaySignal TransductionSignal Transduction PathwaySimian B diseaseSystemThinkingViralViral ProteinsVirus DiseasesVirus ReplicationVoltage-Dependent Anion ChannelWoodchuckWoodchuck Hepatitis B VirusWorkbasecalcium indicatorcell growth regulationcell transformationcell typeinhibitor/antagonistinterestprogramsprotein activationprotein expressionresearch studytranscription factor
项目摘要
DESCRIPTION (provided by applicant): The association between hepatocellular carcinoma (HCC) and chronic infection with the human hepatitis B virus (HBV) has generated considerable interest in understanding how infection with HBV increases the risk for liver cancer. Based on studies in woodchucks infected with the woodchuck hepatitis virus, it is assumed that the X protein (HBx) of all mammalian hepadnaviruses, including human HBV, is essential for viral replication. There is also evidence that HBx contributes to the development of HCC. HBx activates many cellular signaling cascades; however, how this is accomplished is unclear. Most studies that sought to identify the essential role of HBx during HBV replication, and understand how HBx regulates cellular signaling pathways, were performed in liver cell lines derived from liver tumors. The use of immortalized or transformed hepatocytes suffers from its lack of biological relevance compared to authentic hepatocytes. We have demonstrated that a key activity of HBx is regulation of cellular calcium signaling pathways. This proposal aims to understand key activities of HBx using cultures of primary rat hepatocytes and to determine how these activities influence hepatocyte physiology and HBV replication. Studies in AIM 1 will characterize the molecular mechanism of HBx activation of calcium signaling pathways in hepatocytes and how this influences HBV replication. Studies in AIM 2 will focus on the interaction between HBx and mitochondria and how this impacts hepatocyte physiology and HBV replication. AIM 3 specifically focuses on regulation of apoptosis by HBx expressed alone or during HBV replication. Although the fundamental activities of HBx are likely preserved in hepatocytes as compared to transformed cells, the magnitude, duration and complexity of these activities may differ in primary hepatocytes. Results from studies in primary rat hepatocytes should more accurately reflect the state of an authentic infected cell, clarify the disparate HBx activities that have been reported, and provide a more sophisticated understanding of the role of HBx during HBV replication.
描述(由申请人提供):肝细胞癌 (HCC) 与人类乙型肝炎病毒 (HBV) 慢性感染之间的关联引起了人们对了解 HBV 感染如何增加肝癌风险的极大兴趣。根据对感染土拨鼠肝炎病毒的土拨鼠的研究,假设所有哺乳动物肝炎病毒(包括人类乙肝病毒)的 X 蛋白(HBx)对于病毒复制至关重要。还有证据表明 HBx 有助于 HCC 的发展。 HBx 激活许多细胞信号级联;然而,这是如何实现的尚不清楚。大多数旨在确定 HBx 在 HBV 复制过程中的重要作用并了解 HBx 如何调节细胞信号传导途径的研究都是在源自肝肿瘤的肝细胞系中进行的。与真实的肝细胞相比,永生化或转化的肝细胞的使用缺乏生物学相关性。我们已经证明 HBx 的一个关键活性是细胞钙信号通路的调节。该提案旨在利用原代大鼠肝细胞培养物了解 HBx 的关键活性,并确定这些活性如何影响肝细胞生理学和 HBV 复制。 AIM 1 的研究将描述 HBx 激活肝细胞中钙信号通路的分子机制,以及这如何影响 HBV 复制。 AIM 2 的研究将重点关注 HBx 和线粒体之间的相互作用以及这如何影响肝细胞生理和 HBV 复制。 AIM 3 特别关注单独表达的 HBx 或 HBV 复制期间表达的 HBx 对细胞凋亡的调节。尽管与转化细胞相比,HBx 的基本活性可能保留在肝细胞中,但这些活性的程度、持续时间和复杂性在原代肝细胞中可能不同。原代大鼠肝细胞的研究结果应该更准确地反映真实感染细胞的状态,澄清已报道的不同 HBx 活性,并提供对 HBx 在 HBV 复制过程中的作用的更复杂的理解。
项目成果
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专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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