Therapeutic Potential of ESC-Derived Myogenic Precursors
ESC 衍生的肌源性前体的治疗潜力
基本信息
- 批准号:6960833
- 负责人:
- 金额:$ 26.45万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2005
- 资助国家:美国
- 起止时间:2005-04-01 至 2010-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Muscular dystrophies (MDs) are a broad group of inherited diseases that are characterized by progressive skeletal muscle weakness and wasting with a variable clinical course. The molecular mechanisms whereby individual skeletal muscle fibers undergo degeneration have not been well defined, and there are still no cures for these diseases. This proposal explores the therapeutic potential of mouse embryonic stem (ES) cells, with the ultimate goal of discovering principles that govern, the differentiation of ES cells into myogenic precursor cells that can be used in cell transplantation in murine models of MDs. To date, there has been no definitive demonstration that stem cells that arise in vitro during differentiation into embryoid bodies (EBs)
are capable of engrafting either normal or dystrophic adult muscle. In collaboration with Cossu and colleagues, the Campbell laboratory showed that mesoangioblasts, stem cells isolated from embryonic dorsal aorta, can correct the phenotype in mouse model of MD. We are thus well positioned to investigate the nature of the common vascular-myogenic progenitor that can be formed in EBs, and the mechanisms governing the potential for such cells to engraft in adult myogenic microenvironments. We are proposing methods for isolating enriched populations of EB-derived progenitors using either selectable markers driven by myogenic specific promoters or cell purification via surface markers, and will endeavor to more carefully define the surface antigen phenotype and in vivo properties of this population of cells. We will test the hypotheses that engraftment is facilitated by homing, enhanced cell survival, or cell proliferation, and probe
the molecular basis for these observations using a non-invasive bioluminescence monitoring system that will also allow us to investigate the long-term effect of cell-mediated therapy. Our results will enable methods for enhanced myogenic development from ES cells and reconstitution of the adult myogenic system as a model for myogenic research and cellular therapies. Future efforts will explore the similarities and differences in the myogenic potential of murine and human ES cells, and the therapeutic potential of in vitro differentiated human ES cells.
肌肉营养不良(MDS)是一组广泛的遗传疾病,其特征是进行性骨骼肌无力和浪费临床病程。单个骨骼肌纤维进行变性的分子机制尚未得到很好的定义,并且这些疾病仍然没有治疗方法。该建议探讨了小鼠胚胎干(ES)细胞的治疗潜力,其最终目的是发现控制原理,将ES细胞分化为肌源性前体细胞,这些细胞可在MDS的鼠模型中用于细胞移植中。迄今为止,尚无确切的证明表明,在分化为胚胎体(EBS)期间体外出现的干细胞(EBS)
能够雕刻正常或营养不良的成年肌肉。与Cossu及其同事合作,坎贝尔实验室表明,从胚胎背主动脉中分离出的中胞活血管细胞,可以纠正MD小鼠模型中的表型。因此,我们的位置很好地研究了可以在EBS中形成的常见血管神经祖细胞的性质,以及控制此类细胞在成人肌源性微环境中植入的潜力的机制。我们正在提出使用由肌源性特异性启动子驱动的可选标记物或通过表面标记来隔离EB衍生祖细胞的富集种群的方法,并将努力更仔细地定义表面抗原表型和该细胞群体的体内特性。我们将通过归巢,增强的细胞存活或细胞增殖来促进植入的假设以及探针
这些观察结果使用非侵入性生物发光监测系统的分子基础,这也将使我们能够研究细胞介导的治疗的长期作用。我们的结果将启用从ES细胞增强肌源性发育的方法,并重新建立成人肌源系统,作为肌源性研究和细胞疗法的模型。未来的努力将探索鼠和人ES细胞的肌生成潜力的相似性和差异,以及体外分化的人ES细胞的治疗潜力。
项目成果
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