ISLET ALLOGRAFT TOLERANCE & THYMIC TRANSPLANTATION OF STEM CELLS

胰岛同种异体移植物耐受性

• 批准号: 6219702
• 负责人: MARGARET D ALLEN
• 金额: $ 7.46万
• 依托单位: UNIVERSITY OF WASHINGTON
• 依托单位国家: 美国
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 美国
• 起止时间: 1999-05-01 至 2000-04-30
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://reporter.nih.gov/project-details/6219702
• 关键词: Mammalia; animal tissue; cardiovascular system; diabetes mellitus; endocrine gland /system; immunology; inflammation; surgery; transplantation

The aim of this project is to test in primates a new method for producing tolerance to solid organ and tissue grafts implantation of donor CD34+ stem cells into the recipient thymus. These experiments test the validity and feasibility of this approach in a juvenile baboon model as a pre-clinical trial. In the islet transplant protocols, macaques were made diabetic by streptozocin induction. Then, Macaca nemestrina islets from tissue donors were used for pilot studies of islet transplantation into these diabetic recipients. In the baboon protocols, subfractions of stem cells are being tested as tolerogens in in vitro mixed lymphocyte assays to ascertain which subfraction will result in the least allostimulation. Thus, samples of baboon marrow are used for stem cell separations into various subfractions which are tested in vitro. Promising subfractions will be used in in vivo intrathymic injections to examine the effects of donor stem cells on 1) production and persis ten ce of microchimerism and 2) donor cardiac graft survival. Additional tissues are used for controls. FUNDING NIH grants RR00166, AI37747, and AI45487. Allen, M.D., Weyhrich, J., Akimoto, H., Gaur, L., Hall, J., Dalesandro, J., Sai, S., Thomas, R., Nelson, K.A., and Andrews, R.G. Prolonged allogeneic and xenogeneic microchimerism can be achieved in unmatched primates without immunosuppression by direct intrathymic implantation of CD34+ donor marrow cells. Cell. Immunol. 181:127-138, 1998. Allen, M.D., Gaur, L.K., Nelson, K., de Fries, R., Delio, P., Anasetti, C., and Andrews, R.G. Microchimerism is induced in unrelated primates without immunosuppression by immature CD34+ donor stem cells. Abstr. 10th Intl Congr. Immunol., New Delhi, India, November 1998.

该项目的目的是在灵长类动物中测试一种新方法 产生对固体器官和组织移植物植入的耐受性 供体CD34+干细胞进入受体胸腺。 这些实验 在少年中测试这种方法的有效性和可行性 狒狒模型作为临床前试验。 在胰岛移植中 方案，猕猴是通过链霉菌诱导使糖尿病的。 然后，使用来自组织供体的Macaca Nemestrina胰岛进行试验 胰岛移植到这些糖尿病患者中的研究。 在 狒狒方案，干细胞的子部分正在测试中 体外混合淋巴细胞测定中的耐受元，以确定哪个 亚折叠将导致最少的同性刺激。 因此，样品 狒狒骨髓被用于干细胞分离成各种 在体外测试的亚元素。 有前途的子部分将 用于体内胸膜注射以检查 供体干细胞1）生产和持久的微chimerismis 2）心脏移植物存活。 其他组织用于 控件。 资助NIH赠款RR00166，AI37747和AI45487。 艾伦， M.D.，Weyhrich，J.，Akimoto，H.，Gaur，L.，Hall，J.，Dalesandro，J.，J.， Sai，S.，Thomas，R.，K.A. Nelson和R.G. Andrews长时间 可以在无与伦比的 灵长类动物无免疫抑制，直接静脉内植入 CD34+供体骨髓细胞。 细胞。 免疫。 181：127-138，1998。 医学博士Allen，Gaur，L.K.，Nelson，K.，De Fries，R.，Delio，P.， Anasetti，C。和Andrews，R.G。微chimerism是无关的 未成熟的CD34+供体干细胞没有免疫抑制的灵长类动物。 abstr。 第十次恭喜。 1998年11月，印度新德里Immunol。