THYMIC TRANSPLANTATION OF STEM CELLS

干细胞胸腺移植

• 批准号: 6219683
• 负责人: MARGARET D ALLEN
• 金额: $ 7.46万
• 依托单位: UNIVERSITY OF WASHINGTON
• 依托单位国家: 美国
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 美国
• 起止时间: 1999-05-01 至 2000-04-30
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://reporter.nih.gov/project-details/6219683
• 关键词: Mammalia; animal tissue; cardiovascular system; growth /development; immunology; inflammation; surgery; transplantation

The aim of this proposal is to test in primates a new method for producing tolerance to solid organ grafts implantation of donor CD34+ stem cells into the recipient thymus. In pilot studies, we achieved 1) peripheral blood microchimerism in baboons with or without immunosuppression; 2) specific prolongation of donor vs. third-party skin graft survival; and 3) absence of graft vs. host disease at 14 months. We are now testing the validity and feasibility of this approach in a juvenile baboon model as a pre-clinical trial. In the past year, we found that selected subsets of CD34+ cells were less allostimulatory in mixed lymphocyte cultures, and thus might be more promising as tolerogens. These stem cell subfractions produced peripheral blood microchimerism (donor cells circulating in recipient blood) more reliably and more persistently than whole stem cell preparations, also promising for tolerogenic function. Finally, in baboons tested with cardiac grafts after intra th ymic injections of stem cell subfractions, the survival of one of three cardiac grafts was prolonged to more than twice the control graft survival time. Grafts that did not show prolongation of survival were in animals that became sensitized by the stem cell injection. We are now investigating the effect of transient immunosuppression at the time of stem cell implantation in order to obviate the problems of sensitization. FUNDING NIH grants RR00166 and AI37747. Allen, M.D., Weyhrich, J., Akimoto, H., Gaur, L., Hall, J., Dalesandro, J., Sai, S., Thomas, R., Nelson, K.A., and Andrews, R.G. Prolonged allogeneic and xenogeneic microchimerism can be achieved in unmatched primates without immunosuppression by direct intrathymic implantation of CD34+ donor marrow cells. Cell. Immunol. 181:127-138, 1998. Allen, M.D., Gaur, L.K., Nelson, K., de Fries, R., Delio, P., Anasetti, C., and Andrews, R.G. Microchimerism is induced in unrelated primates without immunosuppression by immature CD34+ donor stem cells. Abstr. 10th Intl Congr. Immunol., New Delhi, India, November 1998.

该建议的目的是在灵长类动物中测试一种新方法 产生供体CD34+植入固体器官移植的耐受性 干细胞进入接受者胸腺。 在试点研究中，我们实现了 1）有或没有的狒狒的外周血微心理 免疫抑制； 2）捐助者与第三方的特定延长 皮肤移植生存； 3）14岁时没有移植物与宿主疾病 月份。 我们现在正在测试此的有效性和可行性 在少年狒狒模型中作为临床前试验的方法。 在 过去一年，我们发现选定的CD34+细胞子集较少 混合淋巴细胞培养物中的同种刺激性，因此可能更多 有望作为耐受元。 这些产生的干细胞分支 外周血微chimerism（供体细胞在受体中循环的供体细胞 血液）比整个干细胞更可靠，更持久 准备工作，也有希望的耐受性功能。 最后，在 在注射内部后用心脏移植物测试的狒狒 干细胞亚隔离率，三个心脏移植物之一的存活率 延长到对照移植生存时间的两倍以上。 未显示生存延长的移植物是在动物中 通过干细胞注射敏感。 我们现在 研究瞬态免疫抑制的影响 干细胞植入以消除 致敏。 资助NIH授予RR00166和AI37747。 艾伦，医学博士 Weyhrich，J.，Akimoto，H.，Gaur，L.，Hall，J.，Dalesandro，J.，Sai，Sai， S.，Thomas，R.，K.A。Nelson和R.G. Andrews长时间的同种异体 并可以在无与伦比的灵长类动物中实现异构微思维 无需通过直接静脉内植入CD34+进行免疫抑制 供体骨髓细胞。 细胞。 免疫。 181：127-138，1998。Allen，M.D。， Gaur，L.K.，Nelson，K.，De Fries，R.，Delio，P.，Anasetti，C。和 安德鲁斯，R.G。在没有相关灵长类动物的情况下诱导微chimerismism 未成熟的CD34+供体干细胞的免疫抑制。 abstr。 第十 国际恭喜。 1998年11月，印度新德里Immunol。