FUNCTION OF 3 UTRS

3个UTRS的功能

基本信息

  • 批准号:
    6179629
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 30.88万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    1994
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    1994-04-01 至 2003-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Eukaryotic mRNAs can be controlled at many different steps. In the nucleus, transcription and mRNA processing are required to produce an mRNA that can be translated. In the cytoplasm, mature mRNAs can be regulated at the level of stability, transnational activity, and cellular location. The objective of the proposed research is to understand the biochemical mechanisms that control mature mRNAs in animal cells. We focus on the roles of poly (A) addition and removal in the transnational control of mRNAs during early development. These reactions are regulated by sequences that lie between the translation termination codon and the poly (A) tail--in the 3' untranslated region of the mRNA (3'UTR). Our ultimate goals are to understand, in molecular terms how poly (A) and elements in the 3'UTR control translation. We propose to study these reactions in frog oocytes and embryos. We focus on the period of oocyte maturation and use cycline and c-mos mRNAs, as models. We have shown that changes in poly (A) length can regulate translation during early development, and that sequences in the 3"UTR govern the extent and timing of transnational activation and repression. We have developed straightforward in vivo and in vitro assays for the effects of poly (A) and sequences in the 3"UTR. We propose to identify how poly (A) stimulates translation by combining in vivo and in vitro approaches. Using molecular genetics and biochemistry, we will identify the step(s) at which poly (A) exerts its effects and examine the role of the protein to which it binds. By constructing well-defined mutations in synthetic mRNAs, we will precisely identify elements in the 3"UTR that control transnational activity in vivo and determine how they function. We will test our hypothesis that changes in the length of the c-mos mRNA's poly (A) tail, governed by signals in its 3"UTR, are critical for control of the embryonic cell cycle. The work proposed will elucidate fundamental mechanisms of gene expression, and therefore has important practical applications. Regulated changes in poly (A) length occur in many, if not all, animal species, affect many mRNAs in the embryo, and continue throughout life. Our detailed investigations of the regulation of c-mos, a proto-oncogene normally expressed only in the germ line, bear on how cell division is controlled both in normal and abnormal growth.
真核mRNA可以在许多不同的步骤中控制。 在 需要细胞核,转录和mRNA处理才能产生 可以翻译的mRNA。 在细胞质中,成熟的mRNA可以是 在稳定性,跨国活性和细胞的水平下进行调节 地点。 拟议研究的目的是了解生化 控制动物细胞中成熟mRNA的机制。 我们专注于 poly(a)添加和去除的作用在跨国控制中 早期开发过程中的mRNA。 这些反应受 位于翻译终止密码子和poly之间的序列 (a)尾巴 - 在mRNA的3'未翻译区域(3'UTR)中。 我们的最终目标是用分子来理解poly(a)和 3'UTR控制翻译中的元素。 我们建议研究这些 青蛙卵母细胞和胚胎的反应。 我们专注于卵母细胞 成熟并使用环节和C-MOS mRNA作为模型。 我们已经表明,poly(a)长度的变化可以调节翻译 在早期发展期间,以及3“ UTR的序列 跨国激活和抑制的程度和时机。 我们有 在体内和体外测定方面开发直接开发 poly(a)和3“ utr中的序列。 我们建议通过组合poly(a)如何刺激翻译 体内和体外方法。 使用分子遗传学和 生物化学,我们将确定poly(a)施加其的步骤 影响并检查其结合的蛋白质的作用。 经过 在合成mRNA中构建定义明确的突变,我们将精确 确定控制跨国活动的3英寸UTR中的元素 体内并确定它们的功能。 我们将检验我们的假设 C-MOS mRNA的poly(a)尾巴的长度变化,由 3英寸UTR中的信号对于控制胚胎细胞至关重要 循环。 提出的工作将阐明基因的基本机制 表达,因此具有重要的实际应用。 多(a)长度的调节变化发生在许多(如果不是全部)动物中 物种会影响胚胎中的许多mRNA,并始终一生。 我们对原始癌基因C-MOS调节的详细研究 通常仅在细菌系中表达,对细胞分裂的方式持续 在正常和异常生长中受到控制。

项目成果

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