SEX DIFFERENCES IN CCK RELEASE AND FUNCTION

CCK 释放和功能的性别差异

基本信息

  • 批准号:
    3402137
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 7.56万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    1984
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    1984-07-01 至 1987-06-30
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

The main objective of the proposed research is to elucidate the relationship between steroid effects on hypothalamic cholecystokinin (CCK) and the hypothalamic regulation of food intake (FI). Although the ventromedial nucleus of the hypothalamus (VMH) is considered the primary CNS site of both steroid and CCK effects on FI, we plan to identify all hypothalamic areas which contain steroid accumulating, CCK-positive neurons, to elucidate the functional nature of this interaction in vitro, and to determine the effects of steroids and CCK on FI. Steroid autoradiography and CCK immnunohisto-chemistry will be combined to determine which CCK-containing neurons bind steroids, providing a morphological basis for the interaction of steroids and CCK-neurons. Hypothalamic areas identified in the morphological studies as having an overlap of steroid-binding and CCK-immunoreactive staining will be microdissected from rats in which the reproductive cycle and pattern of FI have been monitored. The tissue will be used for in vitro superfusion experiments which will determine if steroids act primarily at the level of the CCK cell body or terminal. Moreover, this approach will enable us to detemine if steroids stimulate or inhibit the release of CCK or whether they modulate CCK release in response to other neuroactive agents such as opiates and GABA. Since tissue will be removed from intact or gonadectomized males, females, androgenized females and neonatally castrated males CCK levels and patterns of release can correlated with gonadal hormone environment and FI. A direct measure of the effects of steroids on CCK levels and FI will be done in parallel group of animals in which the cerebrospinal fluid and plasma levels of CCK will be monitored. Finally the effect of CCK or anti-CCK serum on the FI pattern of these animals will be assessed. It is expected that the study of the morphological and functional interaction of steroids and CCK neurons will identify the neurochemical structures which regulate feeding behavior and will prove particularly valuable in promoting the general understanding of this complex area of physiology.
拟议研究的主要目的是阐明 类固醇对下丘脑胆囊收缩素(CCK)作用之间的关系 以及下丘脑对食物摄入的调节(FI)。 虽然 下丘脑腹内侧核(VMH)被认为是主要的 类固醇和 CCK 对 FI 的中枢神经系统位点影响,我们计划确定所有 下丘脑区域含有类固醇积聚,CCK 阳性 神经元,以阐明体外这种相互作用的功能性质, 并确定类固醇和 CCK 对 FI 的影响。 类固醇 放射自显影和 CCK 免疫组织化学将结合起来 确定哪些含有 CCK 的神经元结合类固醇,提供 类固醇和 CCK 神经元相互作用的形态学基础。 形态学研究中确定的下丘脑区域具有 类固醇结合和 CCK 免疫反应染色的重叠将是 对大鼠进行显微解剖,其中 FI 的生殖周期和模式 已被监控。 该组织将用于体外灌注 实验将确定类固醇是否主要在以下水平起作用 CCK 细胞体或终端。 此外,这种方法将使我们能够 确定类固醇是否刺激或抑制 CCK 的释放,或者是否 它们调节 CCK 释放以响应其他神经活性剂,例如 阿片类药物和 GABA。 由于组织将从完整或 性腺切除的男性、女性、雄激素化的女性和新生儿 阉割男性 CCK 水平和释放模式可能与 性腺激素环境和 FI。 直接衡量影响 CCK 水平和 FI 的类固醇将在平行组的动物中进行 将监测脑脊液和血浆 CCK 水平。 最后,CCK 或抗 CCK 血清对这些 FI 模式的影响 将评估动物。 预计该研究 类固醇和 CCK 神经元的形态和功能相互作用 识别调节摄食行为的神经化学结构 将证明对于促进普遍理解特别有价值 这个复杂的生理学领域。

项目成果

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