糖尿病肾病瘀血阻络证与RAS的相关性及化瘀通络中药的干预作用
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:81173419
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:H3302.中西医结合临床基础
- 结题年份:2015
- 批准年份:2011
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2012-01-01 至2015-12-31
- 项目参与者:王月华; 范焕芳; 孙玉凤; 郭登洲; 孔德志; 张江华; 张芬芳; 李黎莉; 王凤丽;
- 关键词:
项目摘要
现代医学已证实糖尿病肾病(DN)的发生和发展与肾素-血管紧张素系统(RAS)失常密切相关, RAS阻断药能够延缓DN的进展(A级证据),但其临床应用受限。中医学者们在临床实践中已形成一个共识,即"瘀血阻络"几乎是贯穿DN全过程的主要机制,因此了解DN中RAS和瘀血阻络证存在何种关系,对于中医认识DN发病机制和防治DN具有重要意义,但目前未见相关报道。本项目据此而设。即以中医络病理论为指导,对DN大鼠模型进行血瘀络阻系列指标检测,确立DN大鼠瘀血阻络模型:1、观察该大鼠模型及其用化瘀通络药干预后血瘀络阻指标和RAS组分的变化,从正反两个方面进行相关性分析,以期揭示DN中RAS与瘀血阻络证之间存在何种内在联系;2. 用化瘀通络药对该模型和高糖培养的足细胞进行干预,揭示化瘀通络药的作用靶点是否在RAS的相关位点上,探求该方防治DN的可能作用途径。
结项摘要
糖尿病肾病(DN)发生发展与RAS失常密切相关。“瘀血阻络”是DN主要机制,DN治疗多遵循化瘀通络法则,已成为中医肾病领域共识。本项目基于现代医学与中医学对DN不同角度的认识,旨在探索RAS和瘀血阻络证的关系,并探求化瘀通络的作用靶点是否与RAS相关位点有关。①瘀血阻络DN模型的建立:高糖高脂联合STZ腹腔注射制备大鼠糖尿病(DM)模型。16周末对肾皮质进行大体及光镜、电镜观察,与空白对照组比较,模型组(M组)肾脏体积增大,肾小球肿胀肥大,基底膜均质性增厚且结构杂乱,系膜基质增多,足突节段性融合,呈现DN典型病理改变;加之24h尿蛋白定量升高,表明DN模型制备成功。检测血液粘稠度和流动性的主要指标(血脂、血流变、血小板、血凝),均提示血液存在高粘、高凝状态,结合爪掌、尾静脉紫暗瘀血表现,与瘀血阻络中医证候特征相符,表明DN模型存在瘀血阻络证候。②化瘀通络中药对瘀血阻络DN模型的干预作用:对模型大鼠灌胃化瘀通络中药颗粒混悬液16w。与M组比较,治疗组大鼠肾小囊腔较宽,系膜增生有所改善,超微结构清晰,基底膜节段增厚,足突少部分融合;24h尿蛋白定量、肾功能及肾脏指数均有显著改善,提示化瘀通络中药对DN具有肾保护作用,也反证了“瘀血阻络”的存在。比较大鼠外在瘀血表现及血液相关指标,均提示化瘀通络中药能改善DN大鼠瘀血阻络证候。③化瘀通络中药对DN模型RAS组分改变的影响:化瘀通络中药干预模型大鼠16w,留取肾皮质,检测RAS各组分,模型ACE-AngⅡ-AT1轴各组分均上调、ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴各组分均下调,化瘀通络中药可一定程度拮抗此异常表达,对部分靶点(ACE蛋白、ACE2 mRNA、Mas mRNA表达)作用优于阳性对照药厄贝沙坦。④DN模型RAS组分与瘀血阻络证的相关性分析:血浆粘度和不同切变率下全血粘度与肾皮质ACE2 mRNA及其蛋白的表达均呈负相关,与ACE mRNA及其蛋白的表达均呈正相关。⑤化瘀通络中药对高糖刺激下足细胞的干预作用:对许可条件下条件性永生化小鼠足细胞进行3个时间点12个中药浓度的高糖加药MTT试验,高糖可抑制足细胞增殖,中药可部分逆转此效应,最佳浓度为100ug/ml。对非许可条件下分化成熟的足细胞行高糖加最佳浓度药物干预,高糖能促进Col-Ⅳ分泌、上调胞浆ACE、下调ACE2表达,中药干预48h能不同程度逆转以上效应。
项目成果
期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
糖尿病肾病大鼠模型瘀血阻络证的确认
- DOI:--
- 发表时间:2014
- 期刊:中国中西医结合肾病杂志
- 影响因子:--
- 作者:陈志强
- 通讯作者:陈志强
化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠肾皮质血管紧张素转化酶2-血管紧张素( 1-7)-Mas 轴的影响
- DOI:--
- 发表时间:2014
- 期刊:中国中西医结合杂志
- 影响因子:--
- 作者:郭倩;贾蕊;张江华;陈志强
- 通讯作者:陈志强
活血化瘀通络方对糖尿病肾病大鼠肾脏骨形态蛋白7表达的影响
- DOI:--
- 发表时间:2013
- 期刊:中医杂志
- 影响因子:--
- 作者:陈志强;马赟;郭倩;贾蕊
- 通讯作者:贾蕊
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用于宇宙射线μ子成像的MLS-EM重建算法加速研究
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- 影响因子:--
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- 通讯作者:赵自然
化瘀通络中药对高糖刺激下足细胞裂孔膜蛋白的干预作用
- DOI:--
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- 通讯作者:李黎莉
根溪小流域崩岗分布特征研究
- DOI:--
- 发表时间:2014
- 期刊:吉林师范大学学报(自然科学版)
- 影响因子:--
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- 通讯作者:陈志彪
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- 影响因子:--
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- 通讯作者:严晓浪
朱溪流域植被覆盖变化与居民点的空间关系
- DOI:--
- 发表时间:2016
- 期刊:福建师范大学学报(自然科学版)
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- 作者:邱洋;陈志强;陈志彪
- 通讯作者:陈志彪
其他文献
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