海産ポリエーテル毒シガトキシンの全合成研究

海洋聚醚毒物雪卡毒素的全合成研究

基本信息

批准号：
10125206
负责人：
佐々木誠
金额：
$ 1.34万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

食中毒シガテラの主要原因毒シガトキシンは、神経興奮膜の電位依存性Na^+チャネルに特異的に結合し、これを活性化することで、神経毒として作用するポリエーテル化合物である。13個のエーテル環が縮合した分子量1110の巨大分子シガトキシンは非常に挑戦的な有機合成の標的分子である。また、天然物の調達が極めて困難であることから、詳細な作用機構の解明や微量検出法開発に必要な免疫抗体調製のためにも実践的な化学合成による量的供給が不可欠である。本研究では、巨大ポリエーテル分子シガトキシンの全合成およびその構造を基盤とした新しい活性分子の創製を目的とした。(1) FGH環部フラグメントの立体選択的合成:昨年度の本特定領域研究において開発した分子内ラジカル環化反応による立体選択的オキセパン環形成法をG環の構築に応用し、これにオレフィンメタセシス反応によるF環合成を組み合わせることにより、シガトキシンのFGH環部フラグメントの立体選択的合成に成功した。(2) 鈴木クロスカップリング反応を用いる収束的ポリエーテル骨格の合成:アルキルボランとラクトンエノールトリフラートとのPd触媒による鈴木クロスカップリング反応を鍵反応として極めて効率的な収束的ポリエーテル骨格合成法を開発した。さらに、本反応を用いてシガトキシンのBCD環部の効率的な合成を行った。

雪卡毒素是导致雪卡食物中毒的主要原因，它是一种聚醚化合物，通过特异性结合并激活神经兴奋膜中的电压门控 Na^+ 通道而发挥神经毒素的作用。雪卡毒素是一种分子量为1110、由13个醚环组成的大分子，是有机合成中非常具有挑战性的目标分子。此外，由于获取天然产物极其困难，因此必须通过实际化学合成来大量供应它们，以阐明详细的作用机制并制备开发微量检测方法所需的免疫抗体。本研究的目的是完全合成大聚醚分子雪卡毒素，并根据其结构创建新的活性分子。 (1)FGH环片段的立体选择性合成：我们将去年在该特定领域研究中开发的分子内自由基环化反应立体选择性氧杂环庚烷成环方法应用于G环的构建，并将其应用于烯烃复分解反应中，取得了成功。通过将F环合成与（2）利用Suzuki交叉偶联反应合成聚合聚醚骨架：以Pd催化的烷基硼烷与内酯烯醇三氟甲磺酸酯的Suzuki交叉偶联反应为关键反应，开发了一种极其高效的聚合聚醚骨架合成方法。此外，该反应还用于有效合成雪卡毒素的BCD环部分。