生物活性発現機構の解明を目指したマイトトキシンの北半球部分の合成研究

线粒体毒素北半球部分的综合研究旨在阐明生物活性表达机制

• 批准号: 22KJ2431
• 负责人: 梅野 圭太郎
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2431/
• 关键词: マイトトキシン; 梯子状ポリエーテル; 天然物; 化学合成

2022年度は，MTXのW-F'環部の量的供給を目指し，合成中間体であるW-環部とC'-F'環部の大量合成を行った。初めにW-Z環部とC'-F'環部の原料となるテトラヒドロピラン誘導体の大量合成を行った。マイクロフローを用いることで，大量合成の際に問題となっていたメチル化およびDIBALH還元を一挙に行うことができ，目的の誘導体の大量合成法を確立した。C'-F'環部の合成は当研究室にて既に合成経路を確立しているため，その手法を用いて合成を行った。すなわち，E'環部からヨウ化サマリウムを用いる還元的な環化反応によるC'D'環部の構築，側鎖部分との鈴木-宮浦カップリングによる連結，Pd触媒を用いる環化反応によるF'環部の構築を経てC'-F'環部の合成を完了した。一方，W-Z環部は，当研究室にて既に合成法を報告していたが，再現性の面で問題を残していた。そこで，種々検討の結果，グラムスケールでのW-Z環部の合成法の確立に成功した。合成したW-Z環部とC'-F'環部をアセタール化により連結し，数段間の変換を経て鍵中間体であるαシアノエーテルを十分量合成した。

2022财年，我们对合成中间体W环和C'-F'环进行了大规模合成，目的是大量供应MTX的W-F'环。首先，我们大规模合成了四氢吡喃衍生物，它们是W-Z和C'-F'环的原料。通过使用微流，可以一次性完成大规模合成中的甲基化和DIBALH还原问题，并建立了大规模合成所需衍生物的方法。我们实验室已经建立了C'-F'环的合成路线，所以我们就采用该方法进行合成。即，C'D'环由E'环通过使用碘化钐的还原环化反应构建，C'D'环通过Suzuki-Miyaura偶联与侧链部分连接，F由使用Pd催化剂的环化反应构建完“环部分”后，我们完成了C'-F'环部分的合成。另一方面，我们实验室已经报道了W-Z环的合成方法，但在重现性方面仍然存在问题。经过多方研究，我们成功建立了克级合成W-Z环的方法。合成的W-Z环部分和C'-F'环部分通过缩醛化连接，并通过多级转化合成了足量的关键中间体α-氰醚。

项目成果

マイトトキシンのWXYZA'B'C'D'E'F'環部の収束的合成

丝裂霉素WXYZABCDEF环的聚合合成

• 发表时间: 2023
• 作者: 梅野圭太郎; 尾上久晃; 此木敬一; 鳥飼浩平; 保野陽子; 佐竹真幸; 大石徹
• 通讯作者: 大石徹

Convergent Synthesis of the WXYZA’B’C’D’E’F’ Ring Segment of Maitotoxin

麦芽毒素 WXYZABCDEF 环段的收敛合成

• 发表时间: 2023
• 作者: Keitaro Umeno; Hisaaki Onoue; Keiichi Konoki; Kohei Torikai; Yoko Yasuno; Masayuki Satake; Tohru Oishi
• 通讯作者: Tohru Oishi

Synthesis of the WXYZA'B'C'D'E'F' Ring of Maitotoxin

WXYZA的合成

• DOI: 10.5059/yukigoseikyokaishi.81.35
• 发表时间: 2023
• 作者: Umeno Keitaro;Oishi Tohru
• 通讯作者: Oishi Tohru

マイトトキシンのWXYZA'B'C'D'E'F'環部の収束的合成

丝裂霉素WXYZABCDEF环的聚合合成

• 发表时间: 2023
• 作者: 梅野圭太郎; 尾上久晃; 此木敬一; 鳥飼浩平; 保野陽子; 佐竹真幸; 大石徹
• 通讯作者: 大石徹

マイトトキシンのWXYZA'B'C'D'E'F'環部の収束的合成

丝裂霉素WXYZABCDEF环的聚合合成

• 发表时间: 2023
• 作者: 梅野圭太郎; 尾上久晃; 此木敬一; 鳥飼浩平; 保野陽子; 佐竹真幸; 大石徹
• 通讯作者: 大石徹