慢性皮膚炎症と精子形成不全・動脈硬化症・認知症等内臓病変とのクロストーク

慢性皮肤炎症与生精缺陷、动脉硬化和痴呆等内脏病变之间的串扰

• 批准号: 22K08379
• 负责人: 山中 恵一
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08379/
• 关键词: 尋常性乾癬; アトピー性皮膚炎; サイトカイン; 精子形成不全; 動脈硬化症; 注意欠如/多動症(ADHD)様症状; 慢性炎症; 精子形成不全・精子運動能低下

皮膚は免疫組織としては最大の臓器の一つであるため尋常性乾癬やアトピー性皮膚炎などの皮膚の慢性炎症により皮膚局所から産生されるサイトカインが生体の免疫に与える影響は甚大であり内臓臓器に影響を及ぼすと思われるが、適切なモデル動物が少なく炎症皮膚由来の持続性サイトカイン血症がもたらす臓器障害を調べた報告は少ない。我々は自ら作成した自然発症皮膚炎モデルマウスを用いて、皮膚炎発症後に皮膚炎症病巣部から産生されるIL-1, IL-17や他の炎症性サイトカインにより、全身の炎症、特に非アテローム性動脈硬化・脂質代謝異常に加えて、アミロイドーシスを生じるに至る可能性を検討し、これら内臓病変の一部が抗IL-1αβ抗体の投与により回避でき、治療戦略を作成できる可能性を証明しPLoS One (2014), J Dermatol Sci(2017)に報告した。そして乾癬やアトピー性皮膚炎が単に皮膚のみに影響を与えるに止まらず、心・脳血管病変にも深く関与することを証明し“Inflammatory Skin March”という概念を提唱した(Journal of Allergy and Clinical Immunology,2015)。更にはPETによる解析を行い皮膚炎マウスでは脳のFDG(グルコース)取り込みが低下するという報告や(J Invest Dermatol,2018)、持続する皮膚炎症にて内臓脂肪の炎症や骨粗鬆症も生じる可能性を報告した(Int J Mol Sci,2020a,2020b)。本研究では、慢性難治性皮膚疾患に合併する精子形成不全・精子運動能低下、動脈硬化症、注意欠如/多動症(ADHD)様症状の病態を解明する。また関与する炎症性サイトカインの同定、媒介する因子の同定、更には抗サイトカイン抗体や新規の治療薬の有用性についても検討する。

由于皮肤是免疫系统最大的器官之一，由于斑块状牛皮癣和特应性皮炎等皮肤慢性炎症而在皮肤局部产生的细胞因子对身体的免疫系统产生深远的影响。合适的模型动物很少，并且很少有报道检查由发炎皮肤引起的持续细胞因子血症引起的器官损伤。使用我们自己创建的自发性皮炎模型小鼠，我们研究了皮炎发作后皮肤炎症病变产生的IL-1、IL-17和其他炎症细胞因子对全身炎症，特别是非动脉粥样硬化性炎症的影响。除了动脉硬化和脂质代谢异常之外，淀粉样变性也可能发生，并证明通过施用抗 IL-1αβ 抗体可以避免其中一些内脏病变，并且可以制定一种治疗策略 One (2014)，J.报道于 Dermatol Sci (2017)。他证明牛皮癣和特应性皮炎不仅影响皮肤，还深入参与心脑血管病变，并提出“炎症性皮肤游行”的概念（过敏与临床免疫学杂志，2015）。此外，PET 分析显示，患有皮炎的小鼠大脑 FDG（葡萄糖）摄取减少（J Invest Dermatol，2018），持续的皮肤炎症可能导致内脏脂肪炎症和骨质疏松（Int J Mol Sci，2020a，2020b）。在这项研究中，我们将阐明慢性顽固性皮肤病伴随的精子发生缺陷、精子活力下降、动脉硬化和注意力缺陷/多动障碍（ADHD）样症状的发病机制。我们还将研究相关炎症细胞因子的鉴定、介导因素以及抗细胞因子抗体和新治疗药物的用途。

项目成果

三重大学大学院医学系皮膚科学ホームページ

三重大学大学院医学皮肤科主页

Inflammatory Skin Disease Causes Anxiety Symptoms Leading to an Irreversible Course

炎症性皮肤病引起焦虑症状，导致不可逆转的病程

• DOI: 10.3390/ijms24065942
• 发表时间: 2023
• 作者: Iida S; Shoji H; Kawakita F; Nakanishi T; Matsushima Y; Kondo M; Habe K; Suzuki H; Miyakawa T; Yamanaka K.
• 通讯作者: Yamanaka K.

A Case of Papuloerythroderma Successfully Treated with Dupilumab

Dupilumab 成功治疗丘疹红皮病一例

• 发表时间: 2022
• 作者: Mizuno A; Habe K; Matsushima Y; Kondo M; Yamanaka K
• 通讯作者: Yamanaka K

IL-17A Is the Critical Cytokine for Liver and Spleen Amyloidosis in Inflammatory Skin Disease

IL-17A 是炎症性皮肤病中肝脏和脾脏淀粉样变性的关键细胞因子

• 发表时间: 2022
• 作者: Iida S; Nakanishi T; Momose F; Ichishi M; Mizutani K; Matsushima Y; Umaoka A; Kondo M; Habe K; Hirokawa Y; Watanabe M; Iwakura Y; Miyahara Y; Imai Y; Yamanaka K
• 通讯作者: Yamanaka K

Diagnostic utility of TUNEL staining for degenerative keratoacanthoma requiring pathologic differentiation from seborrheic keratosis

TUNEL 染色对需要与脂溢性角化病进行病理鉴别的退行性角化棘皮瘤的诊断效用

• 发表时间: 2022
• 作者: Nakanishi M; Kondo M; Habe K; Hayashi A; Yamanaka K
• 通讯作者: Yamanaka K