尋常性乾癬、皮膚浸潤炎症細胞の解析と治療効果の解明

斑块状银屑病和皮肤浸润炎症细胞的分析及治疗效果的阐明

• 批准号: 18790785
• 负责人: 山中 恵一
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790785/
• 关键词: 尋常性乾癬; CLA; vitamin D3; レチノイン酸; 活性型vitamin D3; spectratyping

尋常性乾癬等の炎症性皮膚疾患や正常皮膚において皮膚にホーミングするリンパ球には表面抗原であるCutaneous lymphocyte-associated antigen (CLA)が発現しているが、このCLAはP-selectin glycoprotein ligand-1 (PSGL-1, CD162)やCD43が糖鎖修飾を受けた分子であり、血管内皮のE-selectinへの結合能をもち、リンパ球の皮膚への浸潤に重要な役割を果たす。一方、レチノイン酸(RA)や活性型のvitamin D3 (VitD3)は、これまで尋常性乾癬などのT細胞を介する炎症性皮膚疾患に効果的に用いられてきた。しかしながらこれらvitaminのCLAの発現に与える影響については明らかとなっていなかった。本研究ではヒト末梢血より精製したT細胞を用いてRAとVitD3のCLAや他のホーミングレセプターに与える効果を解析した。結果、RAとVitD3はCLAの発現を低下し、E-selectinリガンドとしての活性を抑制した。CLAの合成酵素の一つであるa1,3-fucosyltransferase VIIのmRNAの発現レベルも低下していた。RAは同時に腸管へのホーミングに必要なa4b7インテグリンの発現を上げ、かつL-selectinの発現を抑制した。しかしながらVitD3はCLA以外のホーミングレセプターには影響を与えなかった。マウスにこれらのRAやVitD3を前投与しcontact hypersensitivityを起こすとvitamin処置マウスでは、皮膚炎部位に浸潤するCD4 T細胞数の減少が認められた。以上の結果より、VitD3はCLAの発現を特異的に抑制するため、皮膚へのリンパ球浸潤を伴う皮膚疾患に対して選択的な免疫の調節因子として働くことが分かった。

在斑块状银屑病和正常皮肤等炎症性皮肤病中，归巢于皮肤的淋巴细胞表达表面抗原、皮肤淋巴细胞相关抗原 (CLA)，即 P-选择素糖蛋白配体-1 (PSGL-1、CD162) 和CD43是糖基化分子，能够与血管内皮上的E-选择素结合，在淋巴细胞浸润皮肤中发挥重要作用。另一方面，视黄酸（RA）和活性维生素D3（VitD3）已被有效用于治疗T细胞介导的炎症性皮肤病，例如斑块状银屑病。然而，这些维生素对 CLA 表达的影响尚未明确。在本研究中，我们使用从人外周血中纯化的 T 细胞来分析 RA 和 VitD3 对 CLA 和其他归巢受体的影响。结果，RA 和 VitD3 降低了 CLA 表达并抑制其作为 E-选择素配体的活性。 α1,3-岩藻糖基转移酶 VII（CLA 合酶之一）的 mRNA 表达水平也降低。 RA 同时增加了肠道归巢所必需的 a4b7 整合素的表达，并抑制了 L-选择素的表达。然而，VitD3 对 CLA 以外的归巢受体没有影响。当给小鼠预先施用 RA 或 VitD3 以诱导接触性超敏反应时，在维生素治疗的小鼠中观察到浸润皮炎部位的 CD4 T 细胞数量减少。从以上结果发现，VitD3特异性抑制CLA的表达，从而作为伴有淋巴细胞浸润皮肤的皮肤病的选择性免疫调节剂。

项目成果

Response to Comment on “The Vast Majority of CLA+ T Cells Are Resident in Normal Skin”

• DOI: 10.4049/jimmunol.177.3.1376
• 发表时间: 2006-08-01
• 期刊: The Journal of Immunology
• 作者: R. Clark;T. Kupper
• 通讯作者: T. Kupper

Restoration of T-cell repertoire after complete remission in advanced cutaneous T-cell lymhoma

晚期皮肤 T 细胞淋巴瘤完全缓解后 T 细胞库的恢复

• 发表时间: 2007
• 作者: Yamanaka; et. al.
• 通讯作者: et. al.

完全緩解を成し遂げた進行期皮膚リンパ腫では、T細胞レパートリーは改善する

晚期皮肤淋巴瘤的 T 细胞库得到改善，实现完全缓解

• 发表时间: 2007
• 作者: 山中恵一 等

Pilonidal sinus of the supra-auricle area.

耳上区的藏毛窦。

• 发表时间: 2007
• 作者: Yokoyama; Yamanaka
• 通讯作者: Yamanaka

A novel acoustic evaluation system of scratching in mouse dermatitis : rapid and specific detection of invisibly rapid scratch in an atopic dermatitis model mouse.

小鼠皮炎抓挠的新型声学评估系统：快速特异性检测特应性皮炎模型小鼠中不可见的快速抓挠。

• 发表时间: 2006
• 作者: Umeda K; Noro Y; Murakami T; Tokime K; Sugisaki H; Yamanaka K; Kurokawa I; Kuno K; Tsutsui H; Nakanishi K; Mizutani H
• 通讯作者: Mizutani H