成熟型IL-18遺伝子導入によるアトピー性皮膚炎モデルマウスの構築

导入成熟IL-18基因构建特应性皮炎模型小鼠

• 批准号: 13670880
• 负责人: 山中 恵一
• 金额: $ 2.62万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13670880/
• 关键词: IL-18; トランスジェニックマウス; アトピー性皮膚炎

申請者らは,IL-18の成熟型に相当する部分をコードするDNAに分泌型ホルモンのシグナルペプチドを結合させ,機能あるIL-18が皮膚より持続的に分泌されるコンストラクトを作成し,その遺伝子導入によリトランスジェニックマウスを作成した。このトランスジェニックマウス表皮を採取し,IL-18mRNAの発現,IL-18タンパク質の発現,表皮内IL-18蛋白の生理活性(インターフェロンγ産生誘導能)を測定し,機能の発現を確認を行っている。導入コピー数の多い蛋白発現の高い個体を選び交配によりIL-18Tgマウス系統を樹立する予定である。平成14年度ではこのマウスが,アトピー性皮膚炎類似の表現型(皮膚症状,眼症状など)を持ち,アトピー性皮膚炎としての特徴を病理組織学的,免疫組織学的免疫学的に明らかにする。さらにこのマウスが高IgE,高ヒスタミン血症,マスト細胞増多を示すことを明らかにする。

申请人已经创建了一种构建体，其中功能性IL-18通过将分泌激素的信号肽连接到编码对应于IL-18成熟形式的部分的DNA而通过基因转移创建。 。采集该转基因小鼠的表皮，测定IL-18 mRNA的表达、IL-18蛋白的表达以及表皮内IL-18蛋白的生理活性（诱导干扰素γ产生的能力），以确认功能的表达。 有。我们计划通过选择具有大量引入拷贝的高蛋白表达个体并将其杂交来建立IL-18Tg小鼠品系。 2002年，该小鼠出现了与特应性皮炎相似的表型（皮肤症状、眼部症状等），并通过组织病理学、免疫组织化学和免疫学方法揭示了特应性皮炎的特征。此外，我们发现这些小鼠表现出高 IgE、高组胺血症和肥大细胞增殖。