血管新生に着目した虚血性疾患の新規治療法開発

以血管生成为重点的缺血性疾病新治疗方法的开发

基本信息

批准号：
18J14323
负责人：
堀上大貴
金额：
$ 1.22万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-25 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、急性肺障害におけるリポカリン型プロスタグランジンD合成酵素（L-PGDS）の役割とその機構の検討を目的として、研究を行った。L-PGDSはプロスタグランジンD2（PGD2）を産生する（賛成活性中心：C65）だけでなく、βバレル構造を持つことで疎水性低分子を運搬する作用も持つ。今回は塩酸投与による急性肺障害モデルを作成し、野生型マウスとL-PGDSの遺伝子欠損マウス、L-PGDSのPGD2産生活性中心を点変異マウスで比較した。野生型マウスへの塩酸投与は、肺出血と呼吸機能低下を引き起こす。L-PGDSの遺伝子欠損、もしくPGD2産生活性中心の遺伝的点変異はこれらの症状を悪化させた。この悪化は、L-PGDS遺伝子欠損群で顕著だった。さらに、L-PGDSはPGD2の産生活性を介さずにムチン産生と好中球浸潤を抑制した。以上の研究により、L-PGDSは急性肺障害を改善することが明らかになった。その中で、L-PGDSはPGD2産生を介して浮腫形成を抑制するとともに、PGD2産生を介さずにムチン産生や好中球浸潤を抑制することが明らかになった。本研究では、急性肺障害におけるL-PGDSの役割とその機構の検討を目的として、研究を行った。

本研究的目的是探讨脂质运载蛋白型前列腺素D合酶(L-PGDS)在急性肺损伤中的作用和机制。 L-PGDS不仅产生前列腺素D2（PGD2）（活性中心：C65），而且由于其β-桶结构而具有运输疏水性小分子的功能。这次，我们建立了盐酸给药导致的急性肺损伤模型，并比较了野生型小鼠、L-PGDS基因缺陷小鼠和点突变小鼠的L-PGDS产生PGD2的活性中心。对野生型小鼠施用盐酸会导致肺出血和呼吸功能下降。 PGD2生产中心的L-PGDS基因缺失或基因点突变加剧了这些症状。这种恶化在 L-PGDS 基因缺陷组中尤为显着。此外，L-PGDS 抑制粘蛋白产生和中性粒细胞浸润，但不介导 PGD2 产生活性。上述研究表明，L-PGDS可改善急性肺损伤。其中，发现L-PGDS通过PGD2的产生来抑制水肿形成，并且在不介导PGD2的产生的情况下也抑制粘蛋白的产生和中性粒细胞浸润。在本研究中，我们进行了研究以探讨L-PGDS在急性肺损伤中的作用和机制。

项目成果

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会议论文数量（0）

专利数量（0）

The anti-inflammatory role of L-PGDS (β-trace) on acute lung injury

L-PGDS（β-trace）对急性肺损伤的抗炎作用

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
Horikami D; Toya N; Kobayashi K; Omori K; Nagae N; Murata T
通讯作者：
Murata T

急性肺障害におけるリポカリン型プロスタグランジンD合成酵素の役割解明

阐明脂质运载蛋白型前列腺素 D 合酶在急性肺损伤中的作用

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
堀上大貴;遠矢直樹;小林幸司;大森啓介;永田奈々恵;村田幸久
通讯作者：
村田幸久

L-PGDS-derived PGD2 attenuated acute lung injury by protecting endothelial cells

L-PGDS 衍生的 PGD2 通过保护内皮细胞减轻急性肺损伤

DOI：
发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
0
作者：
Daiki Horikami; Naoki Toya; Koji Kobayashi; Keisuke Omori; Tatsuro Nakamura; Kosuke Aritake; Takahisa Murata
通讯作者：
Takahisa Murata

L-PGDS-derived PGD2 attenuates acute lung injury by enhancing endothelial barrier formation

L-PGDS 衍生的 PGD2 通过增强内皮屏障形成减轻急性肺损伤

DOI：
10.1002/path.5253
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
Horikami Daiki;Toya Naoki;Kobayashi Koji;Omori Keisuke;Nagata Nanae;Murata Takahisa
通讯作者：
Murata Takahisa

急性肺障害におけるL-PGDSの役割解明

阐明 L-PGDS 在急性肺损伤中的作用