Charakterisierung der Rolle des Komplementsystems in der Pathogenese der ANCA Vaskulitis

补体系统在 ANCA 血管炎发病机制中作用的表征

• 批准号: 86137657
• 负责人: Privatdozent Dr. Adrian Schreiber
• 金额: --
• 依托单位: Experimental and Clinical Research Center (ECRC)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/86137657?language=en
• 关键词: Charakterisierung; der; Rolle; des; Komplementsystems

Verschiedene Tiermodelle zusammen mit zahlreichen experimentellen in vitro Befunden haben die pathogene Rolle von Anti-Neutrophilen Cytoplasmatischen Antikörpern (ANCA) und neutrophilen Granulozyten in der ANCA-Vaskulitis und pauci-immunen Glomerulonephritis etabliert. ANCA-aktivierte neutrophile Granulozyten bewirken den Gewebeschaden, wobei noch nicht alle hierbei involvierten Effektormechanismen charakterisiert sind. Es soll die Hypothese getestet werden, dass das Komplement-System eine pathophysiologische Bedeutung in der Induktion der Gewebeschädigung besitzt und dass dabei insbesondere das Anaphylatoxin C5a und dessen Rezeptor auf neutrophilen Granulozyten die Vermittler dieser Prozesse sind. Die Implementierung von C5a-Rezeptoren in die Pathogenese würde neben einem besseren krankheitsmechanistischen Verständnis die Basis für neue Therapiestrategien ergeben. Dabei hypothetisieren wir, dass insbesondere der auf den neutrophilen Granulozyten exprimierte CD88 Rezeptor notwendig für die Ausbildung der glomerulären Erkrankung ist. Diese Hypothese, soll (i) in komplexen in vivo Tiermodellen detailliert getestet werden; (ii) die klinische Relevanz soll durch Erhebung von Patientendaten herausgearbeitet werden, und es soll (iii) eine therapeutische Interventionsstudie im Tiermodell durchgeführt werden.

ANCA活性中性粒细胞这些假设是在疾病的归纳中得到的，是完整系统和病理生理学的基础Insbesondere das 过敏毒素 C5a 和 dessen Rezeptor auf 中性粒细胞颗粒在 Vermittler dieser Prozesse sind 中。 (ii) 临床相关性Soll durch Erhebung von Patientendaten herausgearbeitet werden，以及 (iii) eine Therapeutische Interventionstudie im Tiermodell durchgeführt werden。