Effector mechanisms of ANCA-vasculitis: role of reactive oxygen species and serine proteases in ANCA-induced glomerulonephritis in controlling the inflammasome and generation of IL-1ß.

ANCA 血管炎的效应机制：活性氧和丝氨酸蛋白酶在 ANCA 诱导的肾小球肾炎中控制炎症体和 IL-1α 生成的作用。

基本信息

批准号：
206700728
负责人：
Privatdozent Dr. Adrian Schreiber
金额：
--
依托单位：
Experimental and Clinical Research Center (ECRC)
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2012
资助国家：
德国
起止时间：
2011-12-31 至 2015-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/206700728?language=en
关键词：
Effector mechanisms ANCA vasculitis role

项目摘要

Verschiedene Tiermodelle zusammen mit zahlreichen experimentellen in vitro Befunden haben die pathogene Rolle von Anti-Neutrophilen Cytoplasmatischen Antikörpern (ANCA) und neutrophilen Granulozyten sowie Monozyten in der ANCA- Glomerulonephritis etabliert. Es soll die Hypothese getestet werden, dass das Inflammasom eine fundamentale Bedeutung in der Pathogenese der ANCA Glomerulonephritis besitzt und dass reaktive Sauerstoffradikale wie auch Serinproteasen hierbei zentrale Mediatoren sind. Als erstes hypothetisieren wir, basierend auf unseren vorläufigen Daten und unterstützt durch die Literatur, dass die NADPH-Oxidase konträr zu den traditionellen Vorstellungen ANCA induzierte Inflammation durch Hemmung der IL-1βGeneration unterdrückt. Zweitens vermuten wir, dass Serinproteasen eine essentielle Bedeutung in der Induktion der Gewebsschädigung besitzen und dass diese dabei insbesondere für die Generation von IL- 1βnotwendig sind. Diese Hypothesen sollen (I) in komplexen in vivo Tiermodellen unter Verwendung von NADPH-defizienten (gp91phox-/- and p47phox-/-), Dipeptidylpeptidase I – defizienten und IL-1-Rezeptor-defizienten (IL-1R-/-) Tieren detailliert getestet werden; (II) die Generierung und Prozessierung von IL-1β sowie die Bedeutung des Inflammasoms soll in vitro charakterisiert werden; (III) die klinische Relevanz soll durch Analyse von Patientendaten herausgearbeitet werden, und es soll (IV) eine therapeutische Interventionsstudie unter Gabe des IL-1β-Antagonisten Anakinra im Tiermodell durchgeführt werden.

ANCA 中的抗中性粒细胞胞浆菌 (ANCA) 和中性粒细胞颗粒酶单酶 - 肾小球肾炎。 ANCA 肾小球肾炎的病原体和反应性 Sauerstoffradikale 与 Serinproteasen hierbei zentrale Mediatoren 的致病原理有关。文献中，NADPH-氧化酶与传统的 NADPH 氧化酶有关，ANCA 是 IL-1β 一代的炎症反应。 und dass diese dabei insbesondere für die Generation von IL-1βnotwendig sind。 IL-1-Rezeptor-defizienten (IL-1R-/-) TierenDetailliert getestet werden； (II) die Generierung und Prozessierung von IL-1β sowie die Bedeutung des Inflammasoms soll in IV Patientendaten herausgearbeitet；韦尔登，以及在韦尔登的 Tiermodell durchgeführt werden 的 Gabe des IL-1β-Antagonisten Anakinra 下进行的治疗干预研究。