がん組織における分化転換機構の解明

阐明癌组织中的转分化机制

基本信息

批准号：
22K19468
负责人：
八尾良司
金额：
$ 4.16万
依托单位：
Japanese Foundation for Cancer Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19468/
关键词：
患者由来オルガノイド大腸がん

项目摘要

大腸がんの多くを占める腺がんは、APC、TP53、KRAS遺伝子などのドライバー変異により発生し、さらに遺伝子変異が蓄積することにより進展することが知られている。しかし、一般的に進行が早く、予後不良であるケースが多い低分化がんに分類される大腸がんは、腺がんとは異なる分化形質をもつ細胞集団で構成され、その発生過程は明らかにされていない。本研究課題では、低分化腺がんを構成する細胞集団の特性を明らかにし、その発生・維持機構の解析を行うために、低分化大腸がんと診断されたがん組織の手術検体からオルガノイドを作成し、解析を行った。20名の粘液がん、印環細胞がん、低分化腺がんを含む大腸がん患者の手術検体からオルガノイドを樹立した。そのうち一名の患者からは、2箇所の同時切除肝転移巣からもオルガノイドを樹立した。全てのオルガノイドのエクソームシークエンスを行い、低分化大腸がんは高分化腺がんとは異なる遺伝子変異プロファイルを示すことが明らかになった。樹立されたオルガノイドの免疫不全マウスへの移植実験を実施し、樹立されたオルガノイドの造腫瘍能と組織型を評価した。その結果、マウスに生じた腫瘍は、由来するヒト生体がん組織と組織学的な類似性が示された。興味深いことに、ヒト生体組織およびマウス移植組織から取得された腫瘍の組織学的特徴は、オルガノイドのin vitroにおける形態と関連性がある可能性が示唆された。さらに、複数の組織型が混在する病巣から樹立されたオルガノイドは、形態が異なる複数の細胞塊から構成され、マウス移植組織においても複数の組織型が生じた。これらの結果は、混在型腫瘍から樹立されたオルガノイドが、低分化大腸がんの発生と進展を解析する上で特に有用なリソースとなる可能性を示す。

腺癌占结直肠癌的大多数，是由 APC、TP53 和 KRAS 基因等驱动突变引起的，并且已知会通过进一步基因突变的积累而进展。然而，结直肠癌属于低分化癌症，通常进展迅速，预后较差，由具有与腺癌不同分化特征的细胞群组成，其发展过程尚不清楚。完毕。在本研究项目中，为了阐明构成低分化腺癌的细胞群的特征并分析其发展和维持的机制，我们将从诊断为低分化结直肠癌的癌症组织的手术标本中创建类器官。并进行了分析。类器官是从 20 名结直肠癌患者的手术标本中建立的，包括粘液癌、印戒细胞癌和低分化腺癌。还从一名患者同时切除的两个肝转移瘤中建立了类器官。所有类器官的外显子组测序显示，低分化结直肠癌与高分化腺癌表现出不同的基因突变谱。我们将建立的类器官移植到免疫缺陷小鼠体内进行实验，并评估所建立的类器官的致瘤能力和组织学类型。结果表明，小鼠体内形成的肿瘤与其来源的人类癌症组织具有组织学相似性。有趣的是，我们的结果表明，从人体组织和小鼠移植物中获得的肿瘤的组织学特征可能与类器官的体外形态相关。此外，从含有多种组织学类型混合的病变中建立的类器官由具有不同形态的多个细胞簇组成，并且在小鼠移植物中也产生了多种组织学类型。这些结果表明，从混合肿瘤建立的类器官可能是分析低分化结直肠癌的发生和进展的特别有用的资源。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

患者由来オルガノイドを用いた細胞個性解析

使用患者来源的类器官进行细胞个性分析

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
Medical Science Digest
影响因子：
0
作者：
山根慶大;河野洋平，大木駿;保田朋波流;八尾良司
通讯作者：
八尾良司

患者由来オルガノイドを使った大腸癌組織細胞多様性の解析

使用患者来源的类器官分析结直肠癌组织细胞多样性

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Wei Wei;Song Zhihui;Chiba Masahiro;Wu Wenjun;Jeong Subin;Zhang Jing-Ping;Kadin Marshall E.;Nakagawa Masao;Yang Yibin;八尾良司
通讯作者：
八尾良司

患者由来オルガノイドから見えてきたがん組織の細胞社会ダイバーシティ

从患者来源的类器官揭示癌症组织中的细胞社会多样性