Gentechnisch veränderte Tiermodelle des primären Offenwinkelglaukoms

原发性开角型青光眼的转基因动物模型

• 批准号: 82982752
• 负责人: Professor Dr. Ernst R. Tamm
• 金额: --
• 依托单位: Lehrstuhl für Humananatomie und Embryologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/82982752?language=en
• 关键词: Gentechnisch; ver; nderte; Tiermodelle; des

Glaukome, eine Gruppe von heterogenen Erkrankungen, bei denen es zur Degeneration der Axone von retinalen Ganglienzellen kommt, gehören weltweit zu den häufigsten Ursachen von Sehbehinderung und Erblindung. Ziel unseres Antrags ist es, die molekularen Mechanismen der Pathogenese von Glaukomen aufzuklären. Wir gehen davon aus, dass dies durch die Erforschung der Funktion von bei Glaukomen mutierten Genen und der von ihnen kodierten Proteine gelingen kann. Wir konzentrieren uns dabei auf die Moleküle Myocilin, Optineurin und WD Repeat Domain 36 Protein, welche bei Formen des primären Offenwinkelglaukoms mutiert sind, auf PAX6, das beim mit Aniridia assoziiertem juvenilen Glaukom mutiert ist, und auf Varianten von Lysyl Oxidase-like Protein 1, die mit dem Pseudoexfoliationssyndrom und –glaukom assoziiert sind. Wir haben zur Erforschung dieser Moleküle geeignete Tiermodelle entwickelt, deren Phänotyp wir strukturell und funktionell detailliert analysieren werden. Insbesondere werden wir testen, ob retinale Ganglienzellen bei Defizienz dieser Moleküle leichter einen Schaden durch einen erhöhten intraokulären Druck, den größten Risikofaktor des Glaukoms, erleiden. In einer Reihe von biochemischen und zellbiologischen Ansätzen in vitro und in vivo werden wir die Funktion der Moleküle weiter aufklären. Unsere Arbeiten sollen, neben einem tieferen Verständnis der molekularen Zusammenhänge bei Glaukomen, zur Entwicklung von kausalen therapeutischen Ansätzen wesentlich beitragen.

Glaukome 是一种异质性的群体，是由于视网膜神经节轴的退化而导致的，它是一种严重的环境问题。未来的日子里，我们会在功能的探索中死去。最初的 Offenwinkelglaukoms 多发性，在 PAX6 中，是与 Aniridia assoziiertem juvenilen Glaukom mutiert ist 和变体 von Lysyl Oxidase-like Protein 1，die mit dem Pseudoexfoliations Syndrom 和 –glaukom assoziiert sind 相关的。 Insbesondere werden wir testen, ob retinal Ganglienzellen bei Defizienz dieser Moleküle leichter einen Schaden durch einen erhöhten intraokulären Druck, den größten Glaukoms 的风险，以及分子功能的体外和体内作用。 Glaukomen，zur Entwicklung von kausalen therapeutischen Ansätzen wesentlich beitragen。