Gentechnisch veränderte Tiermodelle des primären Offenwinkelglaukoms

原发性开角型青光眼的转基因动物模型

• 批准号: 30081985
• 负责人: Professor Dr. Ernst R. Tamm
• 金额: --
• 依托单位: Lehrstuhl für Humananatomie und Embryologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/30081985?language=en
• 关键词: Gentechnisch; ver; nderte; Tiermodelle; des

Glaukome gehören weltweit zu den häufigsten Ursachen irreversibler Erblindung. Klinisch und genetisch handelt es sich bei Glaukomen um sehr heterogene Erkrankungen. Bisher sind drei Gene identifiziert worden, Myocilin (MYOC), Optineurin (OPTN) und WDR36, welche Mutationen bei insgesamt etwa 15 % der Glaukompatienten zeigen. Die Funktion der entsprechenden Genprodukte ist bislang wenig verstanden. Ziel ist es, die Funktion der an der Pathogenese des Glaukoms beteiligten Moleküle durch die Entwicklung von gentechnisch modifizierten Mausmodellen zu analysieren. Im beantragten Projekt wollen wir mit der Entwicklung und Analyse von OPTN- und WDR36-defizienten Mäusen fortfahren. Weiterhin haben wir, um die Funktion von Myocilin analysieren, transgene Mäuse mit einer Überexpression von Myocilin im Auge hergestellt und in einer Mikrochip-Analyse differentiell exprimierte Gene identifiziert. Wir werden nun testen, welche der davon kodierten Proteine molekulare Bindungspartner von Myocilin sind. Viele Glaukome werden durch eine Dysfunktion des Trabekelwerks im vorderen Auge hervorgerufen, wobei die dafür direkt verantwortlichen Moleküle unbekannt sind. Die bekannt hohe Expression von Myocilin im Trabekelwerk wollen wir ausnutzen, um Mäuse mit einer Trabekelwerk-spezifischen Defizienz von Kandidatengenen zu etablieren und zu analysieren. Dazu werden wir in einem ersten Schritt Mäuse mit einem Knockin der Cre-Rekombinase in den Myoc-Lokus entwickeln.

Glaukome gehören wetweit zu den häufigsten Ursachen 不可逆转的 Erblindung。 Insgesamt etwa 15 % der Glaukompatenten zeigen 的 entprechenden Genprodukte ist bislang weig verstanden。我们将进行有关 OPTN 和 WDR36 分析的项目。微芯片分析差异实验基因鉴定。 verantwortlichen Moleküle unbekannt sind。在 Myoc-Lokus entwickeln 中敲入 Cre-Rekombinase。