Veränderte Signaltransduktion in T-Lymphozyten während Anergie unter Berücksichtigung der CD28-/CTLA-4 vermittelten Kostimulation

考虑到 CD28-/CTLA-4 介导的共刺激，T 淋巴细胞在无反应期间信号转导发生改变

• 批准号: 5166532
• 负责人: Privatdozent Dr. Reinhard Marks
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Innere Medizin I - Hämatologie, Onkologie und Stammzelltransplantation
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5166532?language=en
• 关键词: Ver; nderte; Signaltransduktion; Lymphozyten; hrend

Anergie von T-Zellen charakterisiert sich durch fehlende IL-2Produktion und Zellproliferation nach wiederholter TCR-Stimulierung. Untersuchungen in vivo lassen vermuten, daß Anergie zur Aufrechterhaltung einer peripheren T-Zell-Toleranz dient, und damit von weitreichender Bedeutung für humanpathologische Vorgänge wie Tumorabwehr und Autoimmunerkrankung ist. Ziel des vorgestellten Forschungsvorhabens ist es, die veränderte Signaltransduktion dieser Zellen auf molekularbiologischer Ebene zu untersuchen, wobei die Kostimulation durch CD28 bzw. CTLA-4, die von zentraler Bedeutung für die Anergieinduktion bzw. IL-2Produktion sind, besonders berücksichtigt werden soll. Zwei Experiemnte dabei sind: 1. Transfektion eines murinen Th1-Klon mit konstitutionell aktiven Varianten zentraler Signalproteine des Jnk-/bzw. Erk-pathways und Anergieinduktion durch anti-CD3 mab, zur Untersuchung einer funktionellen Blockade innerhalb dieser Signaltransduktionswege. 2. Generation von murinen TLymphozyten mit definierter TCR-Spezifität (OVA 323-339) und fehlender CD28 bzw. CTLA-4 Expression und Restimulation durch Tumorzelltransfektanten mit/ohne B7-1 Expression bzw. dendritische Zellen von B7-1/B7-2 knock-out Mäusen in einem I-Ad Kontext zur Untersuchung der Bedeutung der CD28-/CTLA-4-Ligandenbindung für die Anergieinduktion.

T-Zellen 的 Anergie von T-Zellen 特性是由于 IL-2 的生产和 Zell 增殖而导致 TCR 刺激。 CTLA-4，死冯IL-2Produktion sind 的中心化设计，使其成为最佳解决方案。抗 CD3 单克隆抗体的免疫诱导作用，是通过阻断内部信号传导来实现的。 Tumorzelltransfektanten mit/ohne B7-1 表达 bzw。